妊娠滋养细胞疾病包括葡萄胎和妊娠滋养细胞肿瘤，葡萄胎又分完全性葡萄胎和部分性葡萄胎，妊娠滋养细胞肿瘤包括侵蚀性葡萄胎、绒癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤和较为少见的上皮样滋养细胞肿瘤。
尽管妊娠滋养细胞疾病有很高的治愈率，但是继完全性或部分性葡萄胎之后再次妊娠时发生重复性葡萄胎妊娠的风险、妊娠滋养细胞肿瘤患者化疗后的再次妊娠的生育问题、化疗后继发其他肿瘤的风险是目前滋养细胞疾病的研究热点。来自意大利比萨大学医学部的 Gadducci 教授等对以上问题进行了总结，近期发表在 Gynecological Endocrinology 上。
妊娠滋养细胞肿瘤的化疗方案
对于低危型妊娠滋养细胞肿瘤患者采用甲氨蝶呤单药化疗即可，对于高危型患者则要采取联合化疗方案。目前临床上对高危型患者最常用的一线化疗方案首选 EMA-CO 联合方案。EMA-CO 联合化疗方案前诱导方案的应用使患者的死亡率由原来的 7.8 % 降至 0.7 %。
查林十字医院一项对 1377 名妊娠滋养细胞肿瘤患者研究结果表明，妊娠滋养细胞肿瘤患者化疗后继发其他肿瘤的 RR 值为 1.5。经化疗治愈的妊娠滋养细胞肿瘤患者在痊愈 25 年后，继发急性髓细胞白血病、结肠癌、乳腺癌的风险显著增加。
但是继发其他肿瘤的风险显著升高仅见于采用联合化疗方案进行治疗的女性，使用甲氨蝶呤单药化疗的患者其继发肿瘤的风险并不升高。只有使用依托泊甙和其他细胞毒性药物化疗的患者可能继发白血病。
葡萄胎患者再次妊娠发生重复性葡萄胎妊娠的风险及妊娠结局
化疗引起优势卵泡减少可能会导致卵泡贮备功能下降，由卵泡颗粒细胞和小窦状卵泡产生的抗苗勒氏管激素（AMH）有希望在监测化疗导致性腺功能损害中起到很重要的作用。
日本一项研究结果表明化疗后的妊娠滋养细胞肿瘤患者，血清中 AMH 水平比葡萄胎患者的低。但是，大部分妊娠滋养细胞肿瘤患者在化疗后月经恢复正常且生育功能未受到影响。
韩国一项研究表明经化疗治愈的妊娠滋养细胞肿瘤患者在流产、足月活婴分娩、早产、先天性畸形和死胎、产前和产后并发症发生率与一般产妇比较无差异。
查林十字医院回顾性的调查研究结果发现采用甲氨蝶呤单药化疗的 392 名与采用联合化疗的 336 名患者相比，在成功妊娠率和妊娠结局方面没有显著差异。
Matsui 等人发现，在化疗后 6 个月内妊娠女性的病理妊娠（流产、死胎、重复性葡萄胎）发生率显著高于在化疗后超过 12 个月后妊娠者。
新英格兰滋养细胞疾病研究中心报道了妊娠滋养细胞肿瘤治愈后的 667 次妊娠，其活胎分娩率、死胎发生率和先天性畸形儿发生率分别为 73.5%，1.5% 和 2.4%。
妊娠滋养细胞肿瘤患者化疗对月经和生育结局的影响
化疗引起优势卵泡减少可能会导致卵泡贮备功能下降，由卵泡颗粒细胞和小窦状卵泡产生的抗苗勒氏管激素（AMH）可能在监测化疗导致性腺功能损害中起到很重要的作用。
日本一项研究结果表明化疗后的妊娠滋养细胞肿瘤患者血清中 AMH 水平比葡萄胎患者的低。但是，大部分妊娠滋养细胞肿瘤患者在化疗后月经恢复正常且生育功能未受到影响。
韩国一项研究表明经化疗治愈的妊娠滋养细胞肿瘤患者在流产、足月活婴分娩、早产、先天性畸形和死胎、产前和产后并发症发生率与一般产妇比较无差异。
查林十字医院回顾性的调查研究结果发现采用甲氨蝶呤单药化疗的 392 名与采用联合化疗的 336 名患者相比，在成功妊娠率和妊娠结局方面没有显著差异。
Matsui 等人发现，在化疗后 6 个月内妊娠女性的病理妊娠（流产、死胎、重复性葡萄胎）发生率显著高于在化疗后超过 12 个月后妊娠者。
新英格兰滋养细胞疾病研究中心报道了妊娠滋养细胞肿瘤治愈后的 667 次妊娠，其活胎分娩率、死胎发生率和先天性畸形儿发生率分别为 73.5%，1.5% 和 2.4%。
胎盘部位滋养细胞肿瘤患者保留生育功能的治疗
胎盘部位滋养细胞肿瘤是一种起源于中间型滋养细胞的罕见肿瘤，以分泌低浓度βhCG、生长缓慢、对化疗耐药为特点。尽管主要表现以子宫局部病灶的为主，但仍有 14~31% 的患者以远处转移症状为首发症状。
早期胎盘部位滋养细胞肿瘤患者的治疗方案以切除子宫为主，对于出现转移病灶的患者则以 EMA-CO 或 EMA-EP 联合化疗方案为一线治疗策略。也有数例采用局部切除肿瘤病灶以保留生育功能文献报道。
Shen 学者等人报道了 6 例采用刮宫术和（或）子宫局部肿瘤病灶切除术加宫内动脉血流灌注化疗保留胎盘部位滋养细胞肿瘤患者生育功能的案例，在平均随访治疗后 47 个月的患者中，所有患者的临床症状均有所缓解并恢复了正常的月经周期，其中 1 例患者成功分娩。
Zhao 学者等人研究发现，与同期 40 例切除子宫的胎盘部位滋养细胞肿瘤患者相比，17 例保留子宫患者的预后及复发情况均无明显差异。有 6 例患者成功再次妊娠，其中 2 例尚在中孕期，4 例已分娩正常新生儿。
对于年轻（＜35 岁）、有强烈保留生育功能意愿的胎盘部位滋养细胞肿瘤患者， 若对化疗反应好、病理检查结果无不良预后因素、无明显子宫增大、子宫无弥漫性浸润或弥漫的多灶性病变者，可以考虑行保留生育功能治疗。局部病灶切除术切缘不足或需要切除的范围较多、病灶弥散性浸润肌层或术后 βhCG 水平持续增高时应行全子宫切除术。
结论
葡萄胎患者治愈后继发葡萄胎妊娠的发生率为 0.7 %~2.6 %。重复性葡萄胎妊娠的类型大多与第一次初发葡萄胎的类型一致，且不增加发生持续性妊娠滋养细胞肿瘤的风险。
因此，大约 98 % 的完全性葡萄胎或部分性葡萄胎患者发生重复性葡萄胎妊娠时，不会转变为另一类型的葡萄胎，也不会增加发生产科并发症的风险。
接受过化疗的妊娠滋养细胞肿瘤患者发生髓细胞白血病的风险会随着依托泊苷的剂量累积作用而增加。尽管理论上讲，化疗对卵巢功能有损害作用，但是近 95% 的滋养细胞肿瘤患者在接受化疗之后月经恢复正常。
妊娠滋养细胞肿瘤化疗后患者妊娠足月活产率超过 70%，且不增加先天性畸形儿出生的风险，化疗患者妊娠结局除了发生死胎的风险 接近 （1.3% ：0.8%) 较普通人轻微高一点以外再无其他差异。
同甲氨蝶呤单药化疗相比，EMA-CO 联合化疗方案并未影响妊娠滋养细胞肿瘤患者的月经或生育结局。
患有胎盘部位妊娠滋养细胞肿瘤的年轻女性患者，宫腔内无弥漫性多发性病灶，多选择保留生育功能的治疗手段。
