The Lancet:低分子肝素不改善子痫前期等妊娠并发症结局

2016-11-12 13:35 来源:丁香园 作者:徐静
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胎盘介导的妊娠并发症有子痫前期、晚期妊娠丢失、胎盘早剥和小于胎龄儿(SGA)等。在发达国家中,这类并发症是母胎及新生儿死亡率的主要原因,并且该类患者在后续妊娠中再次出现此类并发症的风险增加。

低分子肝素(Low-molecular-weight heparin,LMWH)不通过胎盘组织,被认为能够预防胎盘微血管和大血管的血栓形成,所以自 20 世纪 90 年代初被引入产科治疗。既往研究提示,使用 LMWH 的女性中 19% 可发生胎盘相关妊娠并发症,而不使用 LMWH 的观察组发生相关并发症的概率为 43%。因此,LMWH 可能改善相关妊娠结局。但因为研究设计的缺陷,结果并不绝对可靠。

来自加拿大的 Rodger 教授等对低分子肝素改善胎盘介导的妊娠并发症的有效性、获益人群等做了独立研究原始数据荟萃分析(MAP),结果发表于今年 10 月的 The Lancet。

研究者对 2000 年至 2013 年期间的 8 项随机试验进行系统回顾,共 1637 名患者被纳入该研究,其中 963 例患者符合研究条件:480 例有低分子肝素治疗,483 例无 LMWH 治疗。研究条件是指既往有子痫前期、胎盘早剥、SGA(小于第 10 百分位)、16 周后出现过妊娠丢失或者 12 周后出现过 2 次妊娠丢失的女性。

研究结局为妊娠至孕 36 周或者分娩,包括 34 周前的早产、重度子痫前期、SGA(小于第 5 百分位)、20 周及以后的妊娠丢失、有临床症状且导致分娩的胎盘早剥等。研究对象的平均年龄为 30.9 岁,其中 88% 是白种人,42% 有血栓形成倾向。

使用 LMWH 的患者中,有 10 例出现过敏反应,4 例发生产前出血需终止妊娠。但围产期出血及产后出血的发生率与是否使用 LMWH 无关。没有 LMWH 相关的严重并发症发生。

本研究表明,使用 LMWH 组再次并发症的发生率 14%,观察组为 22%,两者并无显著差别。使用 LMWH 对遗传性或获得性易栓症患者也均无益处。阴性结果可能与胎盘相关妊娠并发症病因的多样性有关。这也说明,胎盘的血栓形成也可能未必是胎盘相关妊娠并发症的病因。

但单中心研究提示既往有胎盘早剥史患者,使用 LMWH 可预防胎盘介导的妊娠并发症的发生。于是,另外设计了三个多中心临床试验来进一步证实该结果。单中心研究提示,无论病情轻重,LMWH 对既往子痫前期、妊娠丢失和既往 SGA 分娩史者也有积极意义。

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编辑: 高瑞秋

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