不久前刚刚结束第一季的爆款网剧《白夜追凶》,让不少爱好刑侦的观众大呼过瘾!所谓「内行看门道,外行看热闹」。当医学人士看到剧中高亚楠在吃阿司匹林,立刻敏锐地洞悉到:高亚楠可能怀孕了!但又随即感慨:这位高法医,心可有点大啊!
这不,老刘也提醒她——
其实从理论上来讲,早孕反应呕吐的原因是胃酸分泌不足,阿司匹林可以促进胃酸分泌,因此在理论上可以减少早孕反应。但阿司匹林用于妊娠早期(妊娠前 3 个月)孕妇有增加胎儿畸形(腭裂、心脏畸形)的风险,这一点有多项回顾性流行病学研究的支持。阿司匹林,并不能用来抑制早孕反应。可考虑用于妊娠剧吐的止吐药物如表 1 所示:
(表格来源:《妊娠剧吐的诊断及临床处理专家共识(2015)》)
但除外抑制早孕反应,阿司匹林在产科的应用还是非常广泛的。其使用时机通常在孕 12 周以后,剂量 50~150 mg/d 不等,可以降低子痫前期的发病率,在抗磷脂抗体综合征等免疫性疾病的孕妇、不明原因的复发性流产、不明原因的胎盘早剥、死胎等孕妇中都有应用。这些应用虽然尚未写入阿司匹林说明书的适应证,但在国内、外都有相关的文献和指南支持。
早在 2011 年,英国国家卫生与临床优化研究所便开始关注阿司匹林在子痫前期预防中的作用。2011 年 WHO 在其指南中推荐具有子痫前期发病高危因素的孕妇,从妊娠 12 周开始至分娩期间每日服用阿司匹林 75 mg/d。
(图片来源:WHO recommendations forPrevention and treatment ofpre-eclampsia and eclampsia(2011))
2014 年美国预防服务工作组在《小剂量阿司匹林预防孕妇先兆子痫建议声明》中推荐无阿司匹林使用禁忌的子痫高风险妊娠妇女,在妊娠 12 周以后服用小剂量(81 mg/d)阿司匹林作为预防治疗。
(图片来源:Ann Intern Med. doi:10.7326/M14-1884)
中华医学会妇产科学分会的《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》也推荐:对于存在子痫前期复发风险,如存在子痫前期史(尤其是较早发生子痫前期史或重度子痫前期史),有胎盘疾病史如胎儿生长受限、胎盘早剥病史,存在肾脏疾病及高凝状况等子痫前期高危因素者,可以在妊娠早中期(妊娠 12~16 周)开始服用小剂量阿司匹林(50~100 mg),可维持到孕 28 周。
今年 6 月发表在 NEJM 的一项纳入了 1776 例未足月子痫前期高风险妊娠妇女的研究结果显示:从妊娠第 11~14 周起至妊娠 36 周,每天服用 150mg 阿司匹林的孕妇未足月子痫前期的发生率明显低于安慰剂组(1.6% vs 4.3%,P=0.004)。
但现有的资料尚不足以评估阿司匹林用于长期治疗(剂量大于 150 mg/天)时导致胎儿畸形的可能性。因此,孕妇服用阿司匹林前应审慎地权衡利弊,作为预防措施,长期治疗剂量尽量不超过 150 mg/天。
在妊娠最后 3 个月,服用高剂量的阿司匹林(>300 mg/天)可能导致孕期延长,母体子宫的收缩受抑和胎儿心肺毒性(如动脉导管提前关闭),且使母亲和胎儿的出血风险增加。分娩前短期服用高剂量阿司匹林,还可导致胎儿颅内出血,尤其是早产儿。因此,阿司匹林禁用于妊娠最后 3 个月的妇女,除非在正确的临床专家建议和严密监测下极有限的应用于心血管和产科。
参考资料
Rolnik Daniel L,Wright David,Poon Liona C et al. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia.[J] .N. Engl. J. Med., 2017, 377(7): 613-622.
. WHO Recommendations for Prevention and Treatment of Pre-Eclampsia and Eclampsia[M] .Geneva: World Health Organization, 2011.
杨孜,张为远. 妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)[J]. 中华产科急救电子杂志,2015,4(04):206-213.
LeFevre Michael L, U.S. Preventive Services Task Force. Low-dose aspirin use for the prevention of morbidity and mortality from preeclampsia: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement.[J] .Ann. Intern. Med., 2014, 161(11): 819-26.
《马丁代尔药物大典(原著第 35 版)(中文版)》
阿司匹林肠溶片药品说明书.