辅助生殖技术是以体外受精和胚胎移植 (试管婴儿) 为基础的一组辅助助孕技术，是生殖医学领域内 40 年来发展最为迅速的一项高新技术。英国剑桥大学生理学家 R.G.Edwards 和奥德姆总医院妇产科学家 P.C.Steptoe 从 1968 年左右开始合作研究试管婴儿——卵子的体外受精、培养和移植。1970 年发表合写的第一篇论文，他们坚持十年之久, 终于在 1978 年 7 月 25 日晚，剖宫产出世界上第一个试管婴儿，Louise Brown1。
三代试管之间到底有何不同？应该如何选择？东莞市第三人民医院生殖中心的柳先廉副主任医师将为你一一解答。
体外受精和胚胎移植技术称为「第一代试管婴儿」；单精子卵浆内注射技术称为「第二代试管婴儿」，第三代试管婴儿技术其实是叫做「胚胎移植前遗传学筛查或诊断」，简写成「PGD、PGS」2。
| 辅助生殖技术 | 适应证 |
| 一代试管 | 第一代试管婴儿技术（IVF）主要适用于女方因素导致不孕的夫妻，以严重的输卵管疾病为最常见的不孕原因来进行的辅助生殖技术，其他的还有：子宫内膜异位症；免疫性不孕症；卵泡不破裂综合征；不明原因的不孕症，三次人工授精未妊娠者或年龄 ≥ 38 岁行人工授精 2 周期未妊娠者；男方少、弱精子症等等。 |
| 二代试管 | 第二代试管婴儿（ICSI）主要适用于男方因素导致不孕的夫妻，主要是男方有严重的少、弱、畸形精症，其他情况：梗阻性无精症；生精功能障碍；男性免疫性不育（有抗精子抗体等）；精子无顶体或顶体功能异常；第一代试管婴儿受精障碍或受精率＜30% 或异常受精过多造成无可移植胚胎等等。 |
| 三代试管 | 第三代试管婴儿技术（PGD 和 PGS）：主要适用于有染色体疾病的夫妻和一些特殊情况。 |
| 辅助生殖技术 | 操作方案 |
| 一代试管 | 应用促排卵药物使得女性在一个排卵周期内得到超过 1 个卵子，一般为 10 个左右，然后把其丈夫的（如果丈夫无精子，可使用在我国合法的精子库中取精子）精液进行特殊的处理，再将精子和卵子放在实验室的培养基中，让它们自然结合形成受精卵，这就是常规受精方式，即第一代试管婴儿技术。 |
| 二代试管 | 在显微镜下胚胎实验室人员用毛细注射针管吸取一个精子强行注入到卵子内使其受精。 |
| 三代试管 | 检测物质取 4～8 个细胞期胚胎的 1 个细胞或受精前后的卵细胞的第一、二极体。检测用单细胞 DNA 分析法，一是聚合酶链反应 (PCR)，检测男女性别和单基因遗传病; 另一种是荧光原位杂交 (FISH)，检测性别和染色体病。 |
一代试管和二代试管
研究表明，第一代和第二代试管婴儿出生缺陷发生率与自然受孕儿无明显差异，但双胎构成比、低出生体重发生率高于自然受孕儿，住院时间更长；避免早产、减少双胎妊娠及预防母亲妊娠合并症可降低低出生体重的发生率 3。
从体格发育等研究得出，第一代和第二代试管婴儿单胎与自然受孕儿单胎 0～2 岁的体格发育无差别，试管婴儿双胎低出生体重发生率高于自然受孕双胎儿，可能与试管婴儿母亲生产年龄大有关，而低出生体重可能影响婴幼儿 1 岁以前的体格发育；试管婴儿无论单胎及双胎与自然受孕儿 0～2 岁精神运动发育没有差别，精神运动发育受父母文化程度及出生体重的影响 4。
三代试管
第三代试管婴儿可以检测多种疾病, 它们包括染色体异常, 单基因缺陷或性连环性疾病，包括:13 号染色体: 13 号染色体异常多出现-三体综合征 (帕韬综合征) 发病率大约为 1/5000；16 号染色体: 家族性地中海热、多囊肾病 (肾脏出现大量囊肿)、肠功能失调；18 号染色体:18 号染色体异常多出现三体综合征 (爱德华综合征) 是一种严重的染色体异常，发病率为大约 1/6000；21 号染色体: 唐氏综合征 (Down’ssyndrome)；22 号染色体：骨髓被恶性白血球取代而得慢性骨髓细胞瘤；X 染色体: 杜氏肌营养不良症 (DMD), 特纳氏综合征, 脆性 X 综合征；Y 染色体: 急性髓系白血病；正常的女性染色体型为 XX 男性染色体为 XY。染色体异常中以性染色体异常比较常见，发生率大约 1/500，专家认为大约 25% 的自然流产是由于性染色体异常导致的。
以下是常见的性染色体异常：
特纳综合征 Turner(先天性无卵巢综合征) 在女婴中发病率为 1/10000，是导致发生流产的最主要的染色体异常原因。核型为 45，X；克氏综合征 (Klinefeher syn-drome)(先天性睾丸发育不全) 在男婴中发病率约为 1/1000，患儿有一条多余的 X 染色体，核型为 47XXY。混合性性发育不全 (Mixde gonadal dysgene-sis，MGD) 也称为，XO/XY 性发育不全，是一种综合，最显著的特征是患者阴蒂增大。性的发育程度影响内外生殖器官的发育。XXX 综合症 (Trisomy x syndrome) 是女性最常见的染色体异常。XXX 综合症的染色体核型有 47，XXX; 48，XXXX 等，染色体的多少与症状的严重程度有关，X 染色体越多，症状就越严重。脆 X 综合征 (Fragile x chromosome) 是男患者发生智力发育迟缓的最主要原因，核型为 46，Fra(x)Y。
第三代试管婴儿安全性6：目前缺乏大样本、前瞻性随机对照研究。小鼠研究表明 PGD 子代成年小鼠神经退行性病变风险增加，另外研究提示：胚胎活检对小鼠的肾上腺发育有影响，影响小鼠对冷刺激的反应。几项人类研究表明：PGD 多胎妊娠中围产期死亡率明显高于 ICSI； PGD、PGS 不影响 4 岁单胎儿童的神经系统、认知功能及行为发育，但是对于 PGD、PGS 双胎而言，其神经系统发育受到影响。
试管婴儿技术，除了第一代人为操作较少接近自然受孕外，第二、三代均离自然受孕越来越远，我们充当了部分上帝的角色，所以我们要严格把握其适应证才能更好的造福广大的不孕不育患者。
本文作者：东莞市第三人民医院生殖中心柳先廉副主任医师
参考文献
1. 秦潮. 不孕症患者的福音——试管婴儿 [J]. 实用医学杂志, 1982(4).
2. 高大林.「试管婴儿」的技术研究 [J]. 江苏科技信息, 2000(7).
3. 许小艳, 杨景晖, 麻新梅, 等. 试管婴儿新生儿期并发症及出生缺陷分析 [J]. 中国当代儿科杂志, 2015, 17(4):350-355.
4. 许小艳, 姜艳, 杨景晖, 等. 0～2 岁试管婴儿体格及精神运动发育情况分析 [J]. 中国妇幼保健, 2015, 30(32):5566-5570.
5. 李陈渝, 何华云. 辅助生殖技术对子代儿童患恶性肿瘤风险的 Meta 分析 [J]. 重庆医学, 2015(18):2524-2526.
6. 孙莹璞. 重视植入前遗传学诊断及筛查技术的安全性 [J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2016, 32(3):213-215.
