5 分钟搞定生殖道 B 族溶血性链球菌

2016-04-07 14:30 来源:丁香园 作者:付虹
字体大小
- | +

阴道的环境错综复杂,生殖道 B 族溶血性链球菌只是其中的寄居客

水至清则无鱼,女性阴道是一个复杂的微生态体系,健康女性阴道中寄生着 50 多种微生物,这些小生命主要寄居于阴道四周的侧壁粘膜上,它们之间相互制约、相互作用,它们有层次、有秩序地定植于阴道粘膜上皮,共同形成生物膜。健康育龄女性阴道内占优势地位的是乳杆菌,它对维持微生态的健康,预防阴道感染的发生起到了重要作用。

阴道内除了「占统治地位的主人」乳杆菌,还有双歧杆菌、拟杆菌、肠球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、棒状杆菌、大肠杆菌、韦荣球菌、消化链球菌、加德纳菌,以及除了细菌以外的原虫、病毒、支原体和白假丝酵母菌等,当然了,作为阴道内的寄居客,生殖道 B 族溶血性链球菌(group B hemolytic streptococci,GBS),也是其中之一。

这个寄居客(GBS)是国外公认的围产期感染性疾病的首要致病菌

链球菌为革兰染色阳性球菌,根据其细胞壁 C 物质的不同分为 A、B、C 等 18 个族。具体说来,GBS 是一种寄生于人类下消化道及泌尿道生殖道的条件致病菌,正常寄居于阴道和直肠,健康人群的带菌率可以高达 15%~35%,一般正常健康人群感染 GBS 并不致病。10%~30% 的孕妇胃肠道和泌尿道中存在这种细菌,这些部位的细菌是围产期传播的传染菌。在整个妊娠期,GBS 以短暂性、间歇性或慢性病程方式存在。

高危因素包括孕妇年龄、多个性伴侣、自发性流产史、念珠菌感染的表现以及细菌性阴道病。

GBS 是国外公认的围产期感染性疾病的首要致病菌,可导致严重的不良结局,在西方发达国家围产保健中受到高度重视。在美国,侵袭性 B 群链球菌感染(GBS)是引起新生儿败血症和脑膜炎的最常见原因。大概 10%~30% 的孕妇感染 GBS,其中 2% 在生产过程中会传递给她们的孩子。感染的婴儿中有 5% 会导致死亡。虽然很多 GSB 的感染发生在出生后 6 到 7 天,但也有迟发型的感染会发生在出生后一周。

临床表现和危害

1. 临床表现和危害

孕妇和胎儿感染 GBS 的临床表现是从无临床症状的定植到败血症。

GBS 是围产期的条件致病菌,一旦引起感染危害严重,是围产期严重感染性疾病的主要致病菌之一,可引发胎膜早破、晚期流产、早产、胎儿生长受限、临床和亚临床绒毛膜炎以及胎儿和新生儿感染等一系列母婴不良结局。

GBS 与围生期母儿感染有密切关系,也可致孕妇出现菌尿、肾盂肾炎,与早产、胎膜早破、产褥感染等有关,GBS 对绒毛膜的吸附及穿透力很强,研究显示在接种 2 h 内已吸附于母体组织,继而侵入绒毛膜,引起绒毛膜炎,致流产、早产或胎膜早破。

自 20 世纪 70 年代以来,GBS 始终为美国新生儿感染及死亡的首要致病菌。2007 年北京多中心的回顾性研究显示 GBS 是孕产妇宫内感染的第二位常见致病菌,在宫内感染的患者中占 7.4%。2009 年北大医院针对 617 例孕妇孕晚期带菌筛查的前瞻性研究显示,妊娠晚期孕妇 GBS 携带明显增加宫内感染及新生儿感染的发病率。2006 年北京儿童医院 200 例新生儿肺炎死亡病例的 GBS 回顾性检出率为 65%,提出 GBS 是新生儿重症肺炎死亡病例中的重要病原,尤其在早发型肺炎病例中 GBS 感染占很大比重。

GBS 引起的新生儿感染中,以早发型感染多见,占 80%,多数发病时间早,主要表现为肺炎和败血症,早期症状缺乏特异性,多表现为吃奶、活动差,体温低等,如果不严密观察有时难以发现,诊治不及时可以发生严重后果。

2. 传播途径

GBS 传播的主要途径为垂直传播,且与分娩有关。剖宫产不能避免新生儿感染。

如何及时发现 GBS 感染?

当前美国等西方发达国家普遍在妊娠 35~37 周常规进行 GBS 筛查及预防治疗,伴随这一举措的推广,近 15 年美国 GBS 感染性疾病的发病率由 1.7‰ 降低至 0.34‰~0.37‰,母儿预防性抗生素治疗可有效降低感染性疾病的发生。

如何取材?

取材位置:阴道和直肠。用棉拭子于生殖道下 1/3 部位和肛门括约肌 2~5 cm 取材做 GBS 培养。

哪部分孕妇需要治疗?

以培养为基础,对所有孕妇于妊娠 35~37 周进行 GBS 筛查,结果阳性者进行预防性治疗;以下情况,应进行 GBS 检查和预防性治疗:本次妊娠有 GBS 菌尿;上次新生儿 GBS 感染史;在妊娠 37 周之前分娩;羊膜破裂 18 小时;分娩温度超过 38.0°C。

上一次妊娠 GBS(+)、GBS 菌尿;本次妊娠 GBS 筛查阴性,胎膜完整且分娩开始前行剖宫产,均不是 GBS 药物预防指证。

药物选择

治疗方案选择依赖于进行药敏试验的实验室能力。首选青霉素。对于那些对青霉素过敏的妇女,若无高危过敏,头孢唑林是最好的选择。如果孕妇对青霉素有高危过敏,针对 GBS 的抗生素治疗可选用克林霉素和万古霉素,但是相关数据表明有效性略差。应避免血管神经性水肿,呼吸窘迫,或荨麻疹症状的出现,同时严格把控青霉素或头孢菌素过敏症。

5619.tm.png
GBS 感染分娩期抗生素治疗方案(摘自美国 CDC《围产期 GBS 预防指南》2010 年修订版

关于疫苗,国外研究进展

尽管孕妇产时使用预防抗生素已相当普遍,在欧洲、美洲、澳洲,B 族链球菌依然 3 月以下新生儿感染的首位致病菌,造成新生儿较高水平的感染率和病死率。

已有Ⅰa、Ⅱ及Ⅲ型菌抗原疫苗,给孕妇接种,所产生的特异性 IgG 抗体,可通过胎盘保护胎儿,可明显降低新生儿的早期发病。目前,国外对孕 32~34 周的妇女已采用特异 GBS 疫苗接种的报道,使其产生 IgG 抗体,证实可预防 90% 的新生儿感染及母亲产后 GBS 感染。

在我国有必要进行 GBS 筛查吗?(部分专家观点)

华中科技大学同济医学院附属协和医院产科邹丽教授的观点如下:一般筛查获得的孕妇带菌率为 10%~30%,因国家不同而产生差异,美国约为 10%,英国约为 14%,北京为 7.6%,这些带菌孕妇分娩的新生儿中,GBS 的带菌率是 40%~70%,而真正发生侵入性感染的只有 1%~3%,这 1%~3% 新生儿中的死亡率约为 5%。由此推测,这一感染比例似乎不高,因此需要评估,在我国进行 GBS 筛查是否有必要。

GBS 筛查中存在的问题主要有:第一,筛查方法。以往常用的筛查方法细菌培养耗时长,假阳性率高。目前北京部分大型医院的 PCR 筛查法的检测结果的假阳性率较低,且耗时短,更符合产前、产时的筛查要求;第二,阴道菌种和菌落的可变性。例如,35 周或更早的检查结果是阴性,但在分娩前可出现 GBS 感染,而导致新生儿在分娩时发生感染;第三,尽管进行预防性治疗防治 GBS 感染,新生儿发病率和死亡率仍然很高,包括 IAP 实施不当、抗生素耐药等。

如何进行预防性治疗,以及预防性治疗是否真的可以降低 GBS 导致的新生儿感染率和死亡率?目前国内还没有这方面确切的研究数据和循证医学证据,相关的文献或有统计价值的文章很少。所以,在中国是否有必要进行 GBS 感染筛查还是有待探讨的问题。但是面对中国庞大的患者群,如何进行筛查普及和预防性的治疗,以及如何避免过度治疗都是需要慎重考虑的。

总结

(1)GBS 严重危害母儿健康,是围产期感染性疾病的首要致病菌。借鉴美国 CDC2010 年发布的 GBS 预防指南,建议对所有怀孕 35~37 周的孕妇进行阴道和直肠的 GBS 筛检。

(2)对筛查阳性的孕产妇预防性使用抗生素。

(3)抗生素推荐首选青霉素。

参考文献

1.Centers for Disease Control and Prevention(CDC).Trends in perinatal group B streptococcal disease-United States,2000-2006[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2009,58(5)       

2. 孟凡,黄醒华,王维. 妊娠早中期生殖道 B 族链球菌带菌情况调查 [J]. 北京医学,2004,26(2):101—103.

3. 杨磊,时春燕. 生殖道 B 族溶血性链球菌带菌孕妇的母儿结局. 中国医刊,2013,48(9):32—34.

4. 主编曹泽毅.《中华妇产科学》第三版.

编辑: 高瑞秋

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。