激素是由人和动物某些细胞合成和分泌、能调节机体生理活动的特殊物质。「激素」一词来源于希腊文,意为「奋起」或「激起」。
现在把凡是通过血液循环或组织液起传递信息作用的化学物质,都称为激素。
激素的分泌量均极微,为毫微克(十亿分之一克)水平,但其调节作用均极明显。
检查性激素常识
检查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物(包括黄体酮、雌激素类),否则结果不可靠(治疗后需要复查性激素除外)。
检查内分泌最好在月经来潮后的第 3~5 天,这一段时间属于卵泡早期,可以反应卵巢的功能状态。但对于月经长期不来潮而且又急于了解检查结果者,则随时可以检查,这个时间就默认为月经前的时间,其结果也就参照黄体期的检查结果。
确定是来月经第 3~5 天,检查性激素 5 项即可,可以不查孕酮,孕酮应该在黄体期检查(月经 21 天或排卵后 7 天);但不能肯定阴道流血是否月经,应该检查 6 项,以防止误诊(根据 P 数据可以大概判断月经周期时段)。月经稀发及闭经者,如尿妊娠试验阴性、阴道 B 超检查双侧卵巢无 ≥ 10 mm 卵泡,EM 厚度﹤5 mm,也可做为基础状态。
卵泡刺激素(FSH)
是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素,其主要功能是卵巢的卵泡成熟和分泌雌激素。血 FSH 的浓度,在排卵前期为 1.5~10mIU/mL,排卵期为 8~20mIU/mL,排卵后期为 2~10mIU/mL。一般以 5~40mIU/mL 作为正常值。FSH 值低见于雌孕激素治疗期间、席汉氏综合征等。FSH 高见于卵巢早衰、卵巢不敏感综合征、原发性闭经等。FSH 高于 40mIU/mL,则对克罗米芬之类的促排卵药无效。
促黄体生成素(LH)
也是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖原蛋白激素。主要功能是促进排卵和黄体生成,以促进黄体分泌孕激素和雌激素。血 LH 的浓度,在排卵前期为 2~15mIU/mL,排卵期为 30~100mIU/mL,排卵后期为 4~10mIU/mL。一般在非排卵期的正常值是 5~25mIU/mL。低于 5mIU/mL 提示促性腺激素功能不足,见于席汉氏综合征。
正常月经周期中,卵泡早期 (月经 2~3 天) 血 FSH、LH 均维持在低水平,排卵前迅速升高,LH 高达基础值的 3~8 倍,可达 160IU/L 甚更高,而 FSH 只有基础值的 2 倍左右,很少﹥30IU/L,排卵后 FSH、LH 迅速回到卵泡期水平。
监测卵泡早期的 FSH、LH 水平,可以初步判断性腺轴功能。FSH 在判断卵巢潜能方面比 LH 更有价值。
1. 卵巢功能衰竭:基础 FSH﹥40IU/L、LH 升高或﹥40IU/L,为高促性腺激素(Gn)闭经,即卵巢功能衰竭;如发生于 40 岁以前,称为卵巢早衰(POF)。
2. 基础 FSH 和 LH 均﹤5IU/L 为低 Gn 闭经,提示下丘脑或垂体功能减退,而二者的区别需借助促性腺激素释放激素(GnRH)试验。
3. 卵巢储备功能不良(DOR):基础 FSH/LH﹥2~3.6 提示 DOR(FSH 可以在正常范围),是卵巢功能不良的早期表现,往往提示患者对超排卵(COH)反应不佳,应及时调整 COH 方案和 Gn 的剂量以提高卵巢的反应性,获得理想的妊娠率。因为 FSH/LH 升高仅仅反映了 DOR,而非受孕能力下降,一旦获得排卵时期,仍能获得理想的妊娠率。
4. 基础 FSH﹥12IU/L,下周期复查,连续﹥12IU/L 提示 DOR。
5. 多囊卵巢综合征(PCOS):基础 LH/FSH﹥2~3,可作为诊断 PCOS 的主要指标(基础 LH 水平﹥10IU/L 即为升高,或 LH 维持正常水平,而基础 FSH 相对低水平,就形成了 LH 与 FSH 比值升高)。
6. 检查 2 次基础 FSH>20IU/L,可认为是卵巢早衰隐匿期,提示 1 年后可能闭经。
孕酮(P)
正常情况下,卵泡期血 P 一直在较低水平,小于 3.2nmol/L,排卵后卵巢黄体产生大量孕酮,水平迅速上升,中期 LH 峰后的第 6~8 日血浓度达到高峰,月经前 4 日逐渐下降至卵泡水平。妊娠时血清孕酮水平随孕期增加而稳定上升,妊娠 6 周内主要来自卵巢黄体,妊娠中晚期则主要由胎盘分泌。孕激素通常在雌激素的水平上发挥作用,主要是使子宫内膜转化为分泌期,利于胚胎着床,并防止子宫收缩,使子宫在分娩前处于静止状态。同时孕激素还能促进乳腺腺泡发育,为泌乳做准备。
整个黄体期中,外周血的 P 含量变化呈抛物线状。
1. 判断排卵:黄体中期(月经周期 28 日的妇女为月经第 21 日)P>15.9nmol/L 提示排卵。使用促排卵药物时,可用血孕酮水平观察促排卵效果。
2. 诊断黄体功能不全(LPD):黄体期血孕酮水平低于生理值,提示黄体功能不足、排卵型子宫功能失调性出血。月经来潮 4~5 日血孕酮值仍高于生理水平,提示黄体萎缩不全。
3. 判断体外受精-胚胎移植(IVF-ET)预后:排卵前 P 水平可以估计 IVF-ET 预后。肌注 HCG 日 P ≥ 3.18nmol/L(1.0ng/mL) 应视为升高,种植率及临床妊娠率均下降,P﹥4.77nmol/L(1.5ng/mL) 提示过早黄素化。 在 IVF-ET 长方案促排卵中,肌注 HCG 日即使并无 LH 浓度的升高,若 P(ng/mL)×1000/E2(pg/mL)>1,提示卵泡过早黄素化,且该类患者临床妊娠率明显降低。过早黄素化也是 DOR 的表现。
4. 鉴别异位妊娠:异位妊娠血 P 水平偏低,多数患者血 P﹤47.7nmol/L (15ng/mL)。仅有 1.5% 的患者 ≥ 79.5nmol/L(25ng/mL)。正常宫内妊娠者的 P 90%﹥78nmol/L。血 P 水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中,可以作为参考依据。
5. 辅助诊断先兆流产:孕 12 周内,孕酮水平低,早期流产风险高。先兆流产时,孕酮值若有下降趋势有可能流产。
6. 观察胎盘功能:妊娠期胎盘功能减退时,血中孕酮水平下降。单次血清孕酮水平 ≤ 15.6nmol/L(5ng/mL),提示为死胎。
雌激素(E2)
基础值为 25~45pg/mL。正常月经周期中,卵泡早期 E2 约为 183.5pmol/L(50pg/mL),排卵前达第一个高峰,可达 917.5~1835pmol/L(250~500pg),以后逐渐下降,排卵后达最低点,以后又开始上升,黄体期形成第二个高峰,低于第一个高峰,约 458.8pmol/L(124.80pg),维持一段时间后,黄体萎缩时下降至早卵泡期水平, 即来月经第 3 天应该为 91.75~183.5pmol/mL(25~50pg/mL)。
1、基础 E2>165.2~293.6pmol/L(45~80pg/mL),无论年龄与 FSH 如何,均提示生育力下降。
2、基础 E2 ≥ 367pmol/L(100pg/mL) 时,卵巢反应更差,即使 FSH﹤15IU/L,也基本无妊娠可能。
3、监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征(OHSS)的指标
(1)促卵泡排出:促超排卵治疗时,当卵泡 ≥ 18 mm,血 E2 达 1100pmol/L (300pg/mL) 时,停用 HMG,当日或于末次注射 HMG 后 24~36 小时注射 HCG10000IU。
(2)E2﹤3670pmol/L(1000pg/mL),一般不会发生 OHSS。
(3)E2﹥9175pmol/L(2500pg/mL),为发生 OHSS 的高危因素,及时停用或减少 HMG 用量,并禁用 HCG 支持黄体功能,可避免或减少 OHSS 的发生。
(4)E2﹥14800pmol/L(4000pg/mL) 时,近 100% 发生 OHSS,并可迅速发展为重度 OHSS。
4. 诊断有无排卵:无排卵时激素无周期性变化,常见于无排卵性功能失调性子宫出血、多囊卵巢综合征、某些绝经后出血。
5. 诊断女性性早熟:临床多以 8 岁之前出现第二性征发育诊断性早熟,血 E2 水平升高>275pmol/L 为诊断性早熟的激素指标之一。
泌乳素(PRL)
PRL 由腺垂体嗜酸性的 PRL 细胞合成和分泌。受下丘脑抑制激素(主要是多巴胺)和催乳素释放激素的双重调节。PRL 的主要功能是促进乳房发育及泌乳,以及与卵巢类固醇激素共同作用促进分娩前乳房导管及腺体发育。PRL 的测定水平和生物学作用不一定平行,如高 PRL 者可无溢乳,而 PRL 正常者可能出现溢乳。
PRL 分泌不稳定,情绪、运动、性交、饥饿及进食均可影响其分泌状态,而且随月经周期有较小的波动,具有与睡眠有关的节律性。入睡后逐渐升高,早晨睡醒前可达 24 小时最高峰,睡醒后迅速下降,上午 10 点至下午 2 点降至一天中谷值。因此,根据这种节律分泌特点,应在上午 10~11 时空腹抽血(安静清醒状态下)。一般说来,正常的泌乳素水平就是正常的,不需复查,而升高的 PRL 水平可能是上述因素混淆因素造成。
PRL 显著升高者,一次检查即可确定;PRL 升高在正常值上限 3 倍以下,应进行第二次检查,不可轻易诊断高泌乳素血症(HPRL)而滥用溴隐亭治疗。
PRL ≥ 25ng/mL 或高于本单位检验正常值为 HPRL,PRL﹥50ng/mL,约 20% 有泌乳素瘤。 PRL﹥100ng/mL,约 50% 有泌乳素瘤,可选择性做垂体 CT 或磁共振。PRL﹥200ng/mL,常存在微腺瘤,必须做垂体 CT 或磁共振。PRL 水平升高还见于性早熟、原发性甲状腺功能减低、卵巢早衰、黄体功能欠佳、长期哺乳、神经精神刺激(如氯丙嗪、避孕药、大量雌激素、利血平等)。10%~15% 多囊卵巢综合征患者表现为轻度的高泌乳素血症,其可能为雌激素持续刺激所致。
PRL 降低:垂体功能减退、单纯性催乳素分娩缺乏,使用抗 PRL 药物如溴隐亭、左旋多巴、VitB6 等。
雄激素(T)
雄激素由卵巢及肾上腺皮质分泌。雄激素分为睾酮和雄烯二酮。绝经前,血清睾酮是卵巢雄激素来源的主要标志,绝经后肾上腺皮质是产生雄激素的主要部位。
血清总睾酮正常范围,卵泡期<1.4nmol/L,排卵期<2.1nmol/L,黄体期<1.7nmol/L,绝经后<1.2nmol/L。
1. 卵巢男性化肿瘤:女性短期内出现进行性加重的雄激素过多症状及血清雄激素升高往往提示卵巢男性化肿瘤。
2. 多囊卵巢综合征:睾酮水平通常不超过正常范围上限 2 倍,雄烯二酮常升高,脱氢表雄酮正常或轻度升高。若治疗前雄激素水平升高,治疗后应下降,故血清雄激素水平可作为评价疗效指标之一。
3. 肾上腺皮质增生肿瘤血清雄激素异常升高。
4. 两性畸形:男性假两性畸形及真两性畸形,睾酮水平在男性正常值范围内;女性假两性畸形在女性正常值范围内。
5. 女性多毛症:测血清睾酮水平正常时,多系毛囊对雄激素敏感所致。
6. 应用雄激素制剂或具有雄激素作用的内分泌药物如达那唑,用药期间需监测雄激素水平。
7. 高泌乳素血症:女性有雄激素过多症状和体征,但雄激素水平在正常范围者,应测定血清泌乳素水平。