什么是 Rh 血型?
Rh 是恒河猴(Rhesus Macacus)的英文缩写,Landsteiner(发现 ABO 血型的那位科学家)等人用印度恒河猴红细胞免疫兔子,发现兔子的抗恒河猴红细胞抗血清,可以凝集大部分白人的红细胞,进一步研究发现在红细胞上存在着不同于 A、B 抗原物质,因此命名为 Rh 血型系统。
Rh 血型系统共有 57 个血型抗原,其中主要的抗原有 C、c、D、E、e 五种,五种抗原的抗原性强弱次序为:D>E>C>c>e。
因此我们临床中通常所说的 Rh 血型,是指 Rh(D)血型。其中红细胞上带有 D 抗原的,可以与抗 D 血清发生肉眼可见的凝集反应,称为 Rh(D)血型阳性;不带 D 抗原的,不能与抗 D 血清发生肉眼可见的凝集反应,称为 Rh(D)血型阴性。
中国汉人 Rh(D)血型阳性人群占 99.6%~99.7%,Rh(D)阴性血型比较稀有。
Rh 血型的鉴定方法
酶介质法:Rh 抗体分子量较小,在结合了红细胞后,不能将相邻的红细胞彼此连接起来,使红细胞发生肉眼可见的凝集。使用酶类(木瓜酶、菠萝酶等)可破坏红细胞表面带负电荷的唾液酸,降低红细胞表面负电荷,减少红细胞间排斥力,使红细胞间距缩小,在不完全抗体作用下发生凝集。
聚凝胺法:聚凝胺是一种高价阳离子季胺盐多聚物,溶解后能产生很多阳离子,可以中和红细胞表面负电荷,使红细胞间距缩小,低离子溶液可降低红细胞 Zeta 电位,可进一步增强抗原抗体间的引力,促进红细胞凝集。
盐水法:采用二硫苏糖醇等物质作为免疫球蛋白化学变性剂,处理采自人源的 IgG 抗 D 血清,使小分子的 IgG 抗体转变为大分子类 IgM 抗体,或者用 IgM 抗 D 抗体与红细胞反应,产生肉眼可见凝集。
抗人球蛋白法:不完全 IgG 类抗 D 抗体结合含相应抗原的红细胞后,因其分子量小,不能产生肉眼可见凝集,仅在 D 红细胞表面包被一层 IgG 抗体,而不能使其连接起来发生凝集,加入抗人球蛋白血清后,抗人球蛋白可与红细胞上结合的 IgG 结合,将致敏红细胞连接,发生肉眼可见的凝集反应。
母婴 Rh 血型不合有溶血风险
Rh 血型抗体的最大特点是其不是天然抗体,也就是说 Rh 阴性人群血液中不存在抗 Rh 的抗体,只有当 Rh 阴性的人接触(指可以引起免疫反应的接触)或输入 Rh 阳性血液后,会产生抗 Rh 抗体,当第二次接触或输入 Rh 阳性血液后会产生溶血反应。
如果孕妇是 Rh 阴性,而胎儿是 Rh 阳性时,称为 Rh 血型不相容。虽然母亲和胎儿并不共享血液系统,但会有一小部分胎儿血液进入母体,当胎儿的红细胞进入母亲体内时,会刺激母体产生抗 Rh 的抗体,这一过程称为致敏。致敏可以发生在怀孕期间或生产过程中,也可以发生在羊膜腔穿刺、绒毛取样、孕期出血、胎儿臀位的胎位外倒转、怀孕期间的腹部钝伤等过程中。
抗 Rh 抗体初次免疫应答时主要为 IgM,再次免疫应答时为 IgG 和 IgA,其中 IgG 抗体长期存在于血液系统中。其中 IgG1 和 IgG3 是人血清抗 D 中最主要的亚类,可以透过胎盘屏障进入胎儿体内,攻击胎儿红细胞,产生溶血反应。
Rh 阴性孕妇第一次怀 Rh 阳性胎儿时通常不会发生溶血反应,因为在孩子出生前,母体还没有产生多少抗体。如果第一次怀孕时没有采取预防措施,当再次怀 Rh 阳性孩子时,则有可能发生溶血。另外,流产早产、异位妊娠、人工流产均有可能刺激母体产生抗体,再次怀 Rh 阳性孩子时,有发生溶血的风险。
致敏的检测及预防
抗体筛查试验可以检测体内是否有 Rh 抗体,并能测定抗体的效价,其基本原理是用带有 Rh 抗原的红细胞与被检者血清进行凝集反应,如果不发生凝集,则证明被检者体内不存在 Rh 抗体,如果发生凝集,则证明被检者体内存在 Rh 抗体。同时还可以通过梯度稀释测定抗体效价。
Rh 阴性的孕妇可以通过注射 Rh 免疫球蛋白来阻止致敏,Rh 免疫球蛋白可以与进入体内的 Rh 阳性红细胞反应,阻止其刺激机体产生免疫反应,从而预防致敏。但如果已经发生致敏,则注射 Rh 免疫球蛋白无用。Rh 免疫球蛋白的注射时机有:
(1)怀孕 28 周左右;
(2)产 Rh 阳性婴儿后 72 小时内;
(3)早产流产、异位妊娠、人工流产后;
(4)羊膜腔穿刺或绒毛取样后。
如果第一次怀孕时未采取预防措施,已经致敏,再次怀 Rh 阳性婴儿时,应该密切监测胎儿情况,如果发现胎儿有严重贫血,应该立即提前终止妊娠,并给新生儿输血或者进行胎儿宫内输血。如果胎儿贫血不严重,可以正常分娩,新生儿根据情况给予输血。
参考文献:
The Rh Factor: How It Can Affect Your Pregnancy(http://www.acog.org/Patients/FAQs/The-Rh-Factor-How-It-Can-Affect-Your-Pregnancy)