来自西班牙 Valld' Hebron 肿瘤研究所的 Prat 教授近日在 JAMA Oncol. 上发表了固有类型对于 letrozole 联合拉帕替尼治疗 HR 阳性转移性乳腺癌效果预测价值的研究。
HR（激素受体）阳性的转移性乳腺癌在临床上对激素治疗和化疗表现出不同的应答，影响这些患者预后的因素尚不清楚。乳腺癌根据其固有的基因类型，目前分为 4 类：Luminal A 型、Luminal B 型、HER2（人表皮生长因子受体 2）富集型和基底样乳腺癌。Prat 教授研究了这些固有类型对于转移性乳腺癌患者内分泌治疗或化疗效果的预测价值。
研究依托于一项 3 期随机临床试验，1286 例未接收过治疗的晚期绝经 HR 阳性乳腺癌患者，随机分为两组，每日服用 2.5 mg letrozole 与 1500 mg 二苯磺酸拉帕替尼或安慰剂。821 例符合标准被纳入分析，其中原发性和转移性的比例分别为 85.7% 和 14.3%。初级和次级研究终点为无进展生存（PFS）和总生存（OS）。
结果显示患者年龄介于 31～94 岁，中位年龄为 62 岁。644 例为 HER2 阳性肿瘤，157 例为 HER2 阴性肿瘤。
| luminal A 型 | Luminal B 型 | HER2 富集型（HER2E） | 基底样乳腺癌型 | |
| HER2 阴性（157 例） | 52% | 30% | 3% | 3% |
| HER2 阳性（644 例） | 27% | 29% | 29% | 4% |
与 HER2 阴性患者相比，HER2 阳性患者 luminal A 型较少而 HER2E 较多，Luminal B 型和基底样型的比例类似。复发患者中非 luminal 型增多，以 HER2E 为主（占 70%）。
| 生存（月） | luminal A 型 | luminal B 型 | HER2E | 基底样 |
| HER2 阴性患者的中位 PFS/OS | 16.9/45 | 11.0/37 | 4.7/16 | 4.1/ 23 |
| HER2 阳性患者的中位 PFS/OS | 11.07/尚未达到终点 | 5.55/32 月 | 4.37/28 | 3.58/19 |
| 拉帕替尼治疗 PFS（安慰机组） | P>0.05 | P>0.05 | HER2 阴性可获益 6.49（2.60） | P>0.05 |
HER2 阳性患者的 4 种类型似乎均可获益于拉帕替尼治疗，但差异无统计学意义；HER2 阴性患者中仅 HER2 富集型能够从拉帕替尼治疗中获益。
患者的固有分型无论在所有患者，还是 HER2 阴性患者或 HER2 阳性患者中都是 PFS 和 OS 最强的独立预测因子，luminal A 型预后最好。
综上所述，固有分型能够预测 HR 阳性转移性乳腺癌一线疗法的效果。HR 阳性 HER2 阴性患者中 HER2 富集型拉帕替尼联合激素治疗效果好，而 luminal A 型更适合单独使用 letrozole。
