近期 Menopause 杂志上刊登了一篇关于脱氢表雄酮(DHEA)的评论,这一激素类物质的药用价值曾经被人寄以厚望,但经过 20 余年的研究,目前的应用情况不甚理想。不过一项新的研究让人看到希望。
脱氢表雄酮(DHEA)及其硫酸盐(DHEAS)是一种 C19 类固醇激素,由肾上腺与性腺分泌,是性激素前体,在外周组织中经芳香化酶转化可变为雌激素或雄激素。其分泌水平在 30 岁左右达到巅峰,之后逐渐下降,80 岁时达到低值,为峰值的 10%~20%。目前对于 DHEA 功能的认识主要有促进性功能、保护卵巢、提高受孕成功率,目前已经作为治疗卵巢功能减退及试管婴儿的辅助用药投入临床使用。
除了现在的使用领域,DHEA 的药用潜力十分巨大。作为多向性的激素缓冲剂,DHEA 能平衡体内雄激素和雌激素水平,调节内分泌失调,改善围绝经期妇女情绪问题,稳定机体免疫力,增加骨密度,延缓卵巢和机体衰老,刺激血管内皮细胞增生和抑制神经退行性疾病。但在这些方面的临床研究显示,DHEA 的疗效的个体差异非常显著,并且因其雌激素作用,具有潜在的刺激肿瘤发生的作用。
影响 DHEA 的生物活性的因素除了 DHEA 本身的在靶器官的浓度外还有其相关受体(主要为雌激素和雄激素受体)的表达量和其分解酶的表达量,这两种因素的在人群中的个体差异和在特定靶器官的特异表达决定了药物效果的个体差异,导致其无法稳定的、普遍的发挥作用,大大限制了 DHEA 的药用价值。
为了充分发挥 DHEA 的作用,科学家进行了很多实验。最近发表于 Menopause 杂志的一项研究中,Labrie 教授领导的团队发现,通过阴道给药可以达到某些稳定的、普遍的效果。1500 名绝经后妇女通过阴道给药每天 6.5 mg 普拉睾酮,在 15 周后其外阴阴道萎缩症状得到好转,并且没有任何副作用发生。血液检查发现其血浆雄激素和雌激素水平没有变化,血浆 DHEA 水平只有轻微升高。因为阴道壁内有芳香化酶表达,DHEA 在阴道壁内可转化为雌激素或雄激素发挥作用,子宫内膜因芳香化酶缺乏无法转化 DHEA,不会受到不良影响。
这项发现可能成为开发 DHEA 作用的一个突破口,根据靶器官的生理情况针对性应用 DHEA 可能成为提高疗效、降低副作用的新策略。