高血压是妊娠期常见疾病，严重影响了母婴健康，是孕产妇和围产儿病死率升高的主要原因。妊娠期高血压的治疗过程中，孕妇妊娠期的生理学改变及妊娠期高血压疾病的病理生理改变均能影响所用药物的代谢和药效。目前，常用的降压药均缺乏药代动力学及药效学上的证据，所以常导致妊娠期高血压的治疗不规范。口服拉贝洛尔和硝苯地平是治疗轻中度高血压的良好选择，尤其是妊娠期高血压及妊娠合并慢性高血压。
美国德克萨斯州医学院的专家 Shannon M.Clark 教授等人对于目前妊娠期口服降压药物治疗高血压的选择及方法做了详细的总结，并发表于 Seminars in Perinatology 期刊上。
妊娠期的生理学改变对所用药物的药代动力学（PK）及药效学（PD）均会产生很大的影响。孕妇胃肠蠕动下降会导致胃排空延迟从而影响口服药物的吸收，同时肝脏的代谢也有所下降。由于母体的肾血流量、肾脏滤过率及肌酐清除率均增加了 50%，所以水溶性药物的肾脏代谢增加。母体血流量的增加导致血清蛋白浓度的下降，降低了某些药物的蛋白结合。总之，这些生理学变化带来的一系列影响降低了妊娠期药物的血清浓度，增加了药物的清除率，同时也降低了药效。
妊娠期的生理改变也会改变药物的临床药效，所以医生在开处方时应该考虑到这些改变。但是，妊娠期药物研究受到了医学伦理学的限制。因此，临床医生不得已只能根据非孕期成人的用药方法及参考一些不完善的数据来开处方。选择一种药物需考虑到妊娠期生理改变对此种药物代谢的潜在影响，从而决定合适的剂量及服药的间隔时间。医生应该制定出剂量方案以确保能够维持药物的治疗浓度而又不使母体暴露于过量药物，尤其是孕期需要持续治疗的疾病，如糖尿病和高血压。
妊娠期高血压及妊娠合并慢性高血压
高血压是妊娠期常见疾病，严重影响母婴健康，是孕产妇和围产儿病死率升高的主要原因。通常，妊娠期轻中度高血压是指收缩压在 140 mmHg～159 mmHg 之间，舒张压 90 mmHg～109 mmHg 之间（发病率约 7%～9%），而且重度高血压是指收缩压 ≥ 160 mmHg 或舒张压 ≥ 110 mmHg。
妊娠合并慢性高血压是指孕前或妊娠 20 周之前有血压升高或妊娠 20 周以后首次诊断高血压并持续到分娩或产后 48 h，不伴有蛋白尿，发生率分别为 1%～5% 和 6%～7%。妊娠合并慢性高血压（CHTN）和妊娠期高血压（GHTN）如果血压持续在轻中度范围波动，可以在妊娠期及产后口服降压药物来治疗。如果血压严重升高，必要时应该静脉给药，需同时评估子痫前期的发展情况（发病率 5%～7%）。子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种，发生于妊娠 20 周以后伴蛋白尿及其他一些症状体征。
如果血压始终在轻中度范围波动，那么 CHTN 和 GHTN 可以拥有良好的母婴结局，但也可能会使早产及胎儿畸形的发生率增高。严重的高血压会增加母亲及新生儿的病死率，包括脑出血、胎盘早剥、宫内生长受限、早产及胎死宫内等。由于重度高血压可在任何一种妊娠期高血压疾病中及妊娠的任何时间甚至是产后出现，所以治疗轻中度高血压的目的是防止其进一步发展。从 CHTN 或 GHTN 发展为子痫前期常是不可预知的，而且一旦成为子痫前期就可能会迅速出现母婴的不良结局。
GHTN 和 CHTN 的治疗
控制高血压及血压监测的目的是为了预防和治疗母体的重度高血压，尽可能在安全的前提下延长孕周使胎儿更加成熟，最大程度上降低胎儿的药物暴露。已有的 Meta 数据分析显示，尽管妊娠期轻中度高血压的治疗可能会降低重度高血压的危害，但并没有降低子痫前期的发病率，对母亲及围产儿的结局也并无影响。因此，妊娠期的降压治疗需在控制母体血压及胎儿药物暴露危害之间权衡利弊。
大家普遍认为，在妊娠期高血压疾病的任一阶段发生的重度高血压均需积极有效的治疗以防止并发症的发生。然而，一小部分人认为不仅要治疗妊娠期轻中度高血压，还要找到血压的最佳控制方式。轻中度高血压的药物治疗可能会防止血压急速地升高，而且药物作用下的小动脉扩张也会提高组织灌注。另一方面也应考虑到妊娠期短时间内的血压轻度升高对母体并不会产生严重后果，但如果血压降低可能会危害胎儿的血流灌注。
一些专家委员会为了最大程度上降低母体的器官损伤，建议收缩压在 150～160 mmHg 之间和（或）舒张压在 100～110 mmHg 之间是需要治疗的。另一些专家委员会根据是否存在合并症如妊娠期糖尿病或肾病来指导轻中度高血压的治疗。在轻中度高血压的治疗中应避免血压过度下降，否则会出现胎盘灌注不足及胎儿生长受限。
妊娠合并慢性高血压（CHTN）的孕妇如果血压控制在 140/90 mmHg 以下是可以不治疗的，但需要密切随访，因为血压有可能会在中期妊娠以后开始升高。而一些患有 CHTN 的女性需要在整个孕期持续口服降压药，甚至需要加大剂量或联合用药。对于妊娠期高血压（GHTN）患者需根据血压严重程度决定是否口服降压药。
甲基多巴和拉贝洛尔通常作为一线降压药来使用，噻嗪类和钙离子通道拮抗剂可作为二线治疗药物。ACEI、ARBs 和肾上腺素抑制剂则不能用于怀孕及备孕的妇女。这些药物的安全性及相对疗效仍缺乏足够的数据支持，尤其在早期妊娠。目前大家一致认为甲基多巴应用较持久广泛且没有出现母婴的不良结局。
拉贝洛尔是一种新的三代 β 受体拮抗剂和 α1 受体拮抗剂，可以使血管舒张。它是一种非选择性的 β 以及突触后的 α1 受体拮抗剂药物，在口服的情况下拉贝洛尔拮抗 β 受体与 α 受体的比是 3:1。小剂量时，β 受体的拮抗作用更为明显；大剂量时，α 受体的拮抗作用则变会变强。拉贝洛尔还可以通过刺激 β2 受体使外周血管阻力降低而对心率和心输出量则无明显影响。总之，拉贝洛尔的降压作用可通过拮抗 α1 受体使血管舒张及活化 β2 受体使血管平滑肌舒张。
许多委员会专家认为拉贝洛尔可作为妊娠期轻中度高血压的一线治疗药物。拉贝洛尔可以通过降低外周血管的阻力来降低血压，而心输出量则无明显的降低，母体心率及胎盘血流灌注也没有明显改变。最经典的用法为初始剂量每天 100 mg，分两次服用，逐渐增加到每天 100 mg～400 mg，分两次到四次服用，最大剂量不超过每天 1200 mg。
目前的研究发现在妊娠期使用 β 受体拮抗剂与致畸性并无明显关系，妊娠期口服拉贝洛尔的主要关注点是胎儿宫内生长迟缓。CHTN 孕妇的婴儿患呼吸窘迫综合征、败血症及癫痫需要住院的几率高于口服拉贝洛尔的孕妇的孩子。使用拉贝洛尔需要考虑的另一个问题是新生儿的低血糖。
非孕期的成人口服拉贝洛尔在肠道很快会被完全吸收，60～90 分钟后血药浓度达到高峰。有专家认为一天两次口服拉贝洛尔对于妊娠期妇女的降压治疗是有效的，但这是否为最佳方案，目前专家们还未达成共识。对于一天两次口服拉贝洛尔控制血压不理想的孕妇可以采用一天三次的方法。
硝苯地平属于钙离子通道阻断剂（CCB），在妊娠期高血压的治疗中是 CCB 类药物里面应用最广泛的，它在妊娠晚期应用比较多。硝苯地平的三种剂型：第一种是短效的胶囊制剂，30 分钟药效达到高峰，一般用于治疗重度高血压；第二种是片剂，在几个小时内药效达到高峰，用于治疗中重度高血压；第三种是缓释片，能够在长达 24 小时及以上释放药物，一天一次用于非重度高血压。常规推荐硝苯地平片的剂量是一天 2～3 次，每次 10～20 mg（最大剂量 180 mg/d），硝苯地平缓释片建议一天口服 30～60 mg（最大剂量 120 mg/d）。
在 CCB 类药物中，妊娠期口服硝苯地平是最佳选择。没有实验数据说明这类药物有致畸、降低胎儿血压或改变子宫胎盘血流的作用。妊娠晚期 CCBs 类药物可能会在分娩时抑制宫缩从而发生宫缩乏力和产后出血。但也有研究显示，在晚期妊娠时使用 CCBs 类药物治疗高血压并不会增加产后出血的风险。
CCBs 药物口服后迅速且完全被肠道吸收，有专家表示孕妇口服硝苯地平的间隔时间缩短可能会有更好的降压效果。与非妊娠期相比，妊娠期硝苯地平血药浓度的高峰及半衰期都是降低的，而药物清除率却是增加的。所以，研究人员建议在妊娠期应加大服用的剂量，缩短服药的间隔，这样才能达到与非妊娠期相似的降压效果。
尽管在治疗妊娠期高血压是否有利的问题上仍存在争议。但是，目前 GHTN 或 CHTN 孕妇在妊娠期血压控制的最佳阈值与目标尚无一致结论，这与个体差异及实际的依从性有很重要的关系。几乎没有大样本量的随机试验及 Meta 分析来确定最佳的治疗方案并提供有用的指导。
拉贝洛尔和硝苯地平对于治疗轻中度高血压是较好的选择，并且也有一些关于这些药物在妊娠期使用安全性及有效性的实验数据，这些药物会越来越多地作为一线药物使用，所以评估这些药物在妊娠期使用的有效性及安全性是非常重要的。总之，拉贝洛尔及硝苯地平对妊娠期轻中度高血压治疗是需要更进一步研究的。
