CDS2015:杨慧霞教授谈妊娠合并糖尿病治疗之路

2015-12-22 09:40 来源:丁香园 作者:
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随着我国经济发展,人们生活方式改变,糖尿病发病率日益升高,发病年龄年轻化,糖尿病合并妊娠的情况日益严重。同时,二胎政策开放使孕妇平均年龄增加,孕期体重过度增长,将导致孕期新发糖代谢紊乱即妊娠期糖尿病(GDM)的发病率不断升高。妊娠合并糖尿病的管理面临更大的挑战。

高血糖对妊娠的不良影响持续存在

  • 孕前、孕期:糖尿病导致多种不良母婴妊娠结局

    糖尿病影响胎儿宫内正常生长发育及分娩,造成流产、胎儿畸形、巨大儿、胎儿发育成熟延迟、死胎等风险;对新生儿则增加早产、产伤、低血糖、呼吸窘迫综合症的风险。

    糖尿病易伴发高胰岛素血症、蛋白尿、高血压等,影响孕妇正常妊娠及分娩过程。孕期随着血糖水平升高,孕妇的血压水平、难产发生率均显著增加。

  • 产后:妊娠期糖尿病影响母亲及子代未来健康

    有 GDM 史的妇女产后远期发生 2 型糖尿病、代谢综合症和心血管疾病的风险增加。孕期宫内高血糖及血糖波动是导致子代发生远期不良结局,如代谢紊乱、认知障碍的重要因素。胎儿期的宫内高血糖暴露史已经成为成人糖尿病的危险因素之一。

阻断恶性循环,减少糖尿病发生

国际妇产科联盟(FIGO)于 2015 年 10 月发布的 GDM 诊治指南中特别指出孕期母体的能量物质,包括糖、脂肪及蛋白质供给过度时,会使胎儿发生高胰岛素血症,导致胎儿宫内过度代谢,产生巨大儿。

宫内高能量负荷会增加胎儿胰岛细胞负担,儿童期易发生肥胖,青少年期易发生糖耐量异常(IGT),成年期易发生孕前糖尿病(PGDM)或是 GDM,而孕期宫内高血糖环境又对后代发生不良影响,由此形成恶性循环。因此,要减少糖尿病的发生,就应阻断这个恶性循环。

妊娠合并糖尿病全程管理原则与治疗策略

  • 管理原则:孕前详计划,孕期严达标,产后重随访

    孕前详计划即做好孕前咨询、良好控制血糖、评价糖尿病并发症、合理使用药物。孕前糖尿病尽量控制血糖后再怀孕,应使 HbA1c<6.5%,使用胰岛素者 HbA1c<7%。

    对于病程比较长的糖尿病妇女应评价微血管并发症情况,如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等。对于增殖型糖尿病视网膜病变者应在孕前先行激光治疗,并维持孕期血糖平稳。如已有心血管疾病、明显肾功能减退等严重糖尿病并发症时,则不建议妊娠。应停用某些药物,如 ACEI 类药物等。

    孕期严达标即良好控制血糖、监测孕妇并发症状况、监测胎儿发育状况。孕期需尽量控制血糖接近正常孕妇孕期的血糖水平,同时避免低血糖发生。

    PGDM 孕期血糖控制目标为餐前、夜间及空腹 3.3-5.6 mmol/L,餐后峰值 5.6-7.1 mmol/L,HbA1c<6.0%。GDM 孕期血糖控制目标为餐前 ≤ 5.3 mmol/L,餐后 1 小时 ≤ 7.8 mmol/L,餐后 2 小时 ≤ 6.7 mmol/L,夜间不低于 3.3 mmol/L,HbA1c<5.5%。

    产后重随访即维持生活方式干预、定期随访。GDM 孕妇产后 6-12 周应随访,行 OGTT。有再孕计划者,下次孕前应行 OGTT,如血糖正常,孕 24-28 周仍需再行 OGTT。无再孕计划者,每 3 年行 OGTT,以观察是否转为 2 型糖尿病。

  • 治疗策略:全程饮食和运动干预,孕前及时转换胰岛素,孕期及时起始胰岛素

    FIGO 在 2015 GDM 指南中强调了孕期健康生活方式对孕期血糖管理的重要性。85% 的 GDM 仅生活方式干预后即可血糖达标。而血糖未达标的 GDM,根据中国妊娠合并糖尿病诊治指南(2014),应予胰岛素治疗。PGDM 孕前应将口服降糖药转换为胰岛素。

妊娠合并糖尿病的胰岛素治疗方案优化

  • 胰岛素类似物 vs. 人胰岛素的安全性、有效性优势

    为实现孕前、孕期良好血糖控制,需选择符合生理特点的胰岛素治疗方案。孕期随着孕周的增加,胰岛素抵抗越来越强,尤其餐后胰岛素的分泌要比非孕期增加 2-5 倍才能维持餐后血糖的平稳。

    速效胰岛素类似物,如门冬胰岛素,对于控制餐后血糖有明显优势,并且餐时注射,灵活方便。门冬胰岛素与地特胰岛素(长效胰岛素类似物)妊娠期间安全降糖也已被广泛认证。

    一项在 18 个国家 63 家研究中心进行的开放、随机、平行对照研究显示(n = 322),1 型糖尿病孕前、孕期使用门冬胰岛素治疗较人胰岛素治疗有更平稳的血糖谱,改善不良妊娠结局。另一研究显示,1 型糖尿病患者孕前、孕期使用地特胰岛素治疗较中效胰岛素 NPH 治疗有更佳血糖谱,低血糖发生少。

结语

孕前、孕期高血糖导致多种不良母婴妊娠结局,还影响母亲及子代的未来健康。妊娠合并糖尿病的治疗与管理需贯穿全程,应遵循「孕前详计划,孕期严达标,产后重随访」原则,全程饮食、运动干预,需要进行药物干预的患者,应及时启用胰岛素干预。在孕前、孕期可使用胰岛素类似物,更好模拟生理性胰岛素分泌,更好控制血糖,改善母婴预后。

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编辑: 李彦昕

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