弓形虫 IgM 抗体阳性作为急性感染标志正确率仅 22%

2016-02-18 06:55 来源:丁香园 作者:王兴光
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在临床上,弓形虫免疫球蛋白 M 抗体(IgM)检测结果阳性,常常作为弓形虫急性感染的标志,事实上也真的是这样吗?

根据 J Clin Microbiol 杂志上刊登的一篇由 Reshika Dhakal 等人进行的研究,弓形虫免疫球蛋白 M 抗体(IgM)检测结果阳性,常常作为弓形虫急性感染的标志。然而,IgM 在体内可以持续存在数年,并且商品化的弓形虫体外诊断试剂盒可以出现一定数量的假阳性结果。

鉴于这些因素的影响,作者认为一种慢性的弓形虫感染会错误的归为急性感染,从而导致一些不良的后果,特别针对妊娠女性,会造成极大的精神压力和引起不必要的干预措施,包括终止妊娠。

快速回顾弓形虫病基础知识

弓形虫病(Toxoplasmosis)是由寄生于细胞内的原虫刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)引起的寄生虫感染。世界三分之一的人口被感染。刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种专性有核细胞内寄生原虫,广泛寄生于人、鸟类和多种哺乳动物体。人、猪、牛、羊和鼠等中间宿主摄入被卵囊污染的食物,或食入动物肉内的包囊或假包囊后,在肠道内孵出子孢子、缓殖子和速殖子侵入肠壁,经血液循环和淋巴循环进入单核-吞噬细胞系统的细胞内寄生,并扩散至脑、淋巴结、肌肉、肝、心和肺等全身各组织器官。

弓形虫病呈世界性分布,人群感染相当普遍,主要与食肉习惯、肉类烹调和卫生条件有关。弓形虫是一种机会致病性原虫,宿主的免疫状态与虫株毒力是感染的发展和疾病转归的重要影响因素。在免疫功能正常的宿主,细胞免疫起主要保护性作用。

弓形虫病的临床表现可以分为两方面:先天性弓形虫病,孕妇在孕期急性感染弓形虫后,弓形虫可经胎盘侵犯胎儿,不良妊娠结局与孕期不同时间的感染有关,可导致流产、早产、畸胎或死胎等,出生婴儿可出现小脑畸形、脑积水、脊椎裂、无眼、小眼、腭裂等各种先天性畸形;获得性弓形虫病,最常见的淋巴结肿大,多见于颌下和颈后淋巴结。

弓形虫的实验室诊断

弓形虫病的实验室诊断包括:病原学检查,免疫学诊断,分子生物学检测,影像学检查。其中免疫学诊断为目前常用的重要实验诊断方法,可检测 IgG 和 IgM 抗体,也可检测弓形虫循环抗原。

1. IgM 抗体升高是急性感染出现较早的敏感标志,一般在感染后 1 周出现,维持 3~6 个月,个别感染者可持续 1 年以上,循环抗原阳性高度提示有急性现症感染。

2. IgG 抗体通常在感染后 1~2 周出现,1~2 个月后达高峰,以后逐渐下降,并可终生持续阳性,因此 IgG 阳性不能区分急慢性感染。

弓形虫病的实验室免疫学诊断包括 IgG 抗体,IgM 抗体,和 IgG 抗体滴度,并且结果因检测方法和试剂盒的不同会出现明显的不同。更有甚者,即使是同一个操作者,其检测结果的特异性也存在显著性的差异。

如何区分弓形虫是新近还是慢性感染

在参考实验室中进行弓形虫血清学检测对区分新近获得的感染和慢性感染有一定帮助。

由 Reshika Dhakal 等人进行的该项研究中,研究对象为 2003 年至 2013 年来自非参考实验室,将 IgM 和 IgG 阳性的 451 名患者标本拿到帕洛阿尔托基础医学弓形虫实验室(PAMF-TSL)采用酶联免疫法(ELISA)检测,对这些病人进行回顾性的评估:是急性感染还是慢性感染。

该研究将患者分成 4 组:慢性感染,急性感染,没有感染,结果不确定。

AMF-TSL 结果显示:在 451 名患者中,有 335 名(74%)属于慢性感染,100 名(22%)属于急性感染,有 7 名(2%)没有感染,而且有 9 名(2%)的结果不确定。

由此可以看出,在非参考实验室中获得的弓形虫 IgM 和 IgG 阳性结果不能准确的区分慢性感染和急性感染。

因此,在参考实验室进行检测是必要的,需要重点强调的还有一点,在像帕洛阿尔托基础医学弓形虫实验室(PAMF-TSL)这样的实验室中 IgM 抗体阳性的结果也不能作为判断弓形虫感染阶段的独立指标,仍需要结合其他的指标,如 IgG,IgA,IgE,AC/HS 和滴度实验。

因此,正如美国食品和药品监督要求,应该有一个完全的血清学小组对弓形虫免疫球蛋白 M(IgM)检测进行监管,对在非参考实验室(NRLs)鉴定为阳性的标本给予准确的干预措施。

在国内,弓形虫免疫球蛋白 M(IgM)抗体的检测来诊断弓形虫病(Toxoplasmosis)同样存在这样的问题,我国迫切需要一个指南并作为标准来指导实验室弓形虫免疫球蛋白 M(IgM)抗体和免疫球蛋白 G(IgG)的检测。

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编辑: 张开平

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