无创产前诊断（NIPT）通过对母体外周血浆中游离 DNA（cfDNA）进行测序，从而检测胎儿是否患有染色体疾病（染色体数目异常），该技术对于 21，18，13 三体疾病具有较高的敏感性和特异性。无创产前诊断使用孕妇血浆中的 cfDNA 进行检测，cfDNA 主要来自胎盘，孕早期晚期和孕中期时浓度约为 3-15%。NIPT 是一种更为先进的筛查方式，阳性结果与羊膜穿刺术和绒毛膜绒毛取样诊断结果相符。
NIPT 对于检测 21，18，13 三体疾病的敏感度约为 91%-99.2%；假阳性率约为 0.09%-0.13%。假阳性结果可能与限制性胎盘嵌合、母体染色体嵌合、母体 DNA 拷贝数变异、母体器官移植供体为男性有关。以下两个病例报告认为 NITP 和羊膜穿刺术检测结果不一致是由于未确诊的母体恶性肿瘤。
病例 1
患者女，37 岁，孕 13 周时进行 NIPT。结果表明 2 个不同血样分别检测出胎儿患有 13 和 18 三体疾病。但是胎儿染色体核型分析结果为 46，XY。之后患者分娩出健康胎儿，患者自述盆腔痛，被查出耻骨病理性骨折；活组织检查显示原因不明的转移性神经内分泌肿瘤。肿瘤细胞核型分析为 13 和 18 非整倍体，与 NIPT 结果一致。
病例 2
患者女，27 岁，孕 12 周时行 NIPT，结果表明 8，9 和 14 号染色体异常，结果与羊水细胞中胎儿染色体核型分析结果不一致。此外，母体淋巴细胞无非整倍体和嵌合体证据。考虑到基因不平衡性，怀疑患者存在恶性肿瘤。患者进行全身 MRI 检查，发现前纵隔肿瘤，宫颈和锁骨下淋巴结肿大。通过纵隔肿瘤活检，被确诊为霍奇金淋巴瘤。R-S 细胞检查结果与 cfDNA 结果一致。
这两个病例的共同特点是患者为无症状年轻孕妇，NIPT 结果与胎儿核型分析结果不一致（NIPT 结果假阳性），之后被诊断为恶性肿瘤，而肿瘤细胞非整倍体结果与 NIPT 结果相一致。
一项最新研究对 4000 多名孕妇进行 NIPT 检查，有 3 名患者发现染色体异常，被认为是癌症相关的拷贝数异常。这些患者进行全身 MRI 检查，均发现恶性肿瘤。一个为浆液性卵巢癌；一个为滤泡性淋巴瘤；一个为霍奇金淋巴瘤。
由于所有癌症均有体细胞基因突变，这些突变都可在 cfDNA 上被反映出来，包括 21，18 和 13 染色体异常，如果 NIPT 结果与核型分析结果不一致，尤其是当 NIPT 结果表明有多种非整倍体疾病时，应该考虑母体恶性肿瘤。
