近 40 年来，克罗米酚柠檬酸盐一直作为治疗排卵异常的一线用药。1961 年 Greenblatt 首先发现了克罗米酚柠檬酸盐能够诱导排卵。这种药物可以口服且价格低廉，被广泛使用，但其导致的多胎妊娠率相对较高（3%-8%），且尽管它诱导排卵的成功率很高（60%-90%），但怀孕率只有 10%-40%。
第 3 代芳香酶抑制剂是促排卵药物的改进型，其中应用最普遍的是来曲唑。它的主要优点是对下丘脑雌激素受体的占用率较低，所以雌激素施加给下丘脑的负反馈维持正常状态，其排单卵的概率较克罗米酚高很多。以往报道中来曲唑诱导排卵怀孕胚胎数最多为三胞胎，而最近 Warraich 医生在 Fertility and Sterility 发表了一篇 6 胎妊娠的个案报道。
该患者 32 岁，孕 2 产 1，有 8 年半的中度不孕病史，多囊卵巢综合征，功能失调性子宫出血。促性腺激素水平正常，有囊状卵泡和子宫息肉（后予以摘除）。配偶精液分析正常。曾经接受过 1 个周期的克罗米酚治疗，结果未出现排卵且副作用大，遂来院行来曲唑诱导治疗。
给予黄体酮做人工周期，前期给予 2.5 mg 来曲唑，后增至 5 mg，14 天时检测雌二醇水平 118.5 pg/ml，探及卵泡直径 14 mm，但没有排卵。周期第 30 天复查，雌二醇水平 78.7 pg/ml，黄体酮 0.25 ng/ml， 证实没有晚期排卵，随后月经如期到来。
第 2 周期给予来曲唑剂量加至 7.5 mg，周期第 12 天，B 超探及 5 个直径 14 mm 卵泡，雌二醇水平 208.7 pg/ml。医生建议患者不要怀孕，因为多胎妊娠可能高，但患者仍希望怀孕。在周期第 25 天复查见 2 个黄体，雌二醇水平 601.7 pg/ml，黄体酮> 40 ng/ml。1 周后血清 β-hCG 达到 1904 IU/L，证实患者怀孕。
孕 7 周 B 超探及 6 个独立胎囊。孕 12 周时人工将胚胎数减为 2 个，而在这之前有 2 个胚胎已经死亡。18 周时发现宫颈肥大，可能由阴道黄体酮治疗导致。19 周患者出现胎膜早破，随后 2 个胚胎均流产。
在流产 2 个月后患者再次怀孕，要求保胎治疗。随即检测β-hCG 浓度 19.5 IU/L，每周测量 hCG，升至 1299 IU/L 时 B 超检查发现 7 周大的宫内自然单胎怀孕。后来患者在孕中期接受了宫颈环扎手术并在 39 周剖宫产下一健康男婴。
最近，一次大样本多中心随机对照试验对来曲唑与克罗米酚治疗不孕效果进行了对比。结果证实来曲唑组的排卵率、怀孕率和活胎率明显高于克罗米酚组。两组的胎儿畸形率无明显区别，但来曲唑的安全性仍需要进一步试验证明。研究没有对比两组在多胎妊娠率的差异，来曲唑组的双胞胎率低于对照组，但对于多胞胎的病例没有进行统计。
来曲唑诱导排卵的理想剂量目前仍没有定论，研究结果并不统一。在 2 mg、5 mg、7.5 mg 三种剂量下虽然排卵数量不同，但怀孕率没有明显不同。临床一般由 2.5 mg 开始，并监测排卵情况，后可酌情增至 7.5 mg。
总的来说，来曲唑比克罗米酚更能有效治疗无排卵，因其排卵率、怀孕率和活胎率都有优势。虽然本案例比较特殊，但仍然说明医生有必要给予患者适当的建议，并把卵泡的 B 超监测作为一种重要的临床工具以减少多胎妊娠的风险。
