随着现代女性结婚和生育平均年龄的推迟，以及国家二孩政策全面放开，高龄产妇日益增多，难孕、不孕人群比重与生育风险均不断增加。如何提高女性生育质量、保障母婴健康，成为了目前医学界关注的热点。
近日，在上海举办的「2016 罗氏妇女健康专家研讨会」上，北京大学人民医院生殖医学中心主任沈浣教授、上海仁济医院生殖中心主任洪燕副教授、北京协和医院产科主任医师高劲松教授等妇科领域知名专家就女性健康相关检测的国内外最新进展及临床应用进行了深入讨论。
沈浣教授指出：「随着生殖医学的迅速发展，女性健康检测方法与项目也在不断丰富与完善。其中，孕前及妊娠期检测在评估女性生育能力及孕期风险方面发挥着至关重要的作用，是保障女性生殖健康，实现优生优育的关键。然而，目前临床对女性健康检测的关注与了解普遍不足，尤其是新兴检测方法的推广与应用还有很大的空间。」
AMH 检测：评估女性生育能力的重要依据
卵巢储备功能是评估女性生育能力的一项重要指标，它反映了卵巢内可募集卵泡的数量和质量。临床上用来帮助医生判断女性卵巢储备功能的参考指标或方法包括年龄、激素检测、卵巢动力学试验、卵巢超声、体外受精（IVF）指标等。临床上多用促卵泡生成激素（FSH）和窦卵泡计数（AFC）衡量卵巢储备卵泡数量。然而，这些指标不仅在检测时间和操作要求上有诸多限制，更因其只能在原发性卵巢功能不足出现生理表现期时测出，无法提前提示生育能力下降，导致诊断的延误，错过最佳治疗时段。
抗缪勒管激素（AMH）检测的出现能够有效地解决这些问题。AMH 是一种由卵巢小滤泡的颗粒层细胞所分泌的荷尔蒙，在小窦前卵泡、大窦前卵泡、2-7 mm 窦卵泡中表达，能够反映整个生命周期的卵泡活性。通常出生时，胎儿血清中的 AMH 水平极低；32 周后女性胎儿卵巢开始分泌 AMH；18 到 25 岁时，AMH 的平均值达到顶峰，随后随年龄的增长，卵泡数量和质量会随之下降，36 岁后 AMH 的水平显著下降，但这并不代表实际年龄就等于卵巢年龄，更不等于卵巢储备功能。育龄期女性也可能因为卵巢储备功能差和卵泡闭锁加速导致卵巢功能早衰，继而引发女性不孕症。因此，临床需要通过高效、准确的检测，对女性的卵巢储备功能进行全面的了解和评估，科学防治不孕症，提高女性生育率。
根据美国妇产科医师学会（ACOG）于 2015 年发布的委员会意见，35 岁以上、尝试怀孕半年未果或具有卵巢储备降低高风险女性（如有癌症治疗或卵巢手术史等）建议进行卵巢功能储备检测。根据实验数据研究结果，ACOG 推荐的三项卵巢储备功能指标为：促卵泡生成激素（FSH）联合雌二醇（E2）检测、抗缪勒管激素（AMH）检测及阴道 B 超窦卵泡计数（AFC）检测。同时，我国 2015 年版《卵巢低反应专家共识》指出：目前认为 AMH 联合 AFC 是评价卵巢储备功能灵敏度和特异度最好的两个指标。《辅助生殖促排卵药物治疗专家共识》建议预测卵巢正常反应的指标为：年龄 35 岁以下；卵巢储备功能正常（AMH 在 1～4 ng/mL 之内, AFC 为 7～14 个，基础 FSH<10 IU/L）；既往无卵巢低反应或高反应的体外受精（IVF）周期取消史。
「AMH 是评估卵巢储备功能最有效和敏感的指标，能够评估女性生育几率，预测绝经时间，从而指导临床制定个体化的诊疗方案以及生育计划。」洪燕副教授指出，「相较 FSH 联合雌二醇检测及 AFC 检测，AMH 的优势在于其不受月经周期影响，可在月经周期的任何一天进行检测，且激素避孕药对 AMH 无显著影响，可随时反映卵巢储备功能；其内循环和外循环的偏差小，能够准确评估卵巢是否发生衰变；AMH 检测不需要专业人士和昂贵的设备，且受操作员影响较少，在常规临床实践中的可操作性较高。」
作为目前国内唯一上市的全自动 AMH 检测，罗氏诊断 Elecsys® AMH 检测孵育时间短，能提供更快捷、可靠的检测结果，电化学发光法提供了更好的精密度和灵敏度，测量范围广、下限低，为临床提供更准确、稳定的检测结果。
sFlt-1/PlGF：预测子痫前期风险值新标准
作为妊娠期的一种严重并发症，子痫前期对女性及下一代的生命和健康构成了严重威胁，全球约 15% 的胎儿早产和 42% 的孕妇死亡由子痫前期导致。子痫前期是一种进行性、无法预测，无法治愈的疾病，唯一的方法是及时分娩。早期明确子痫前期风险有利于临床对患者进行密切的监测，并可通过有效护理控制病情，尽可能安全地延长妊娠，从而有效避免大多数与子痫前期相关的死亡，确保母婴安全。因此，对于有子痫前期风险的孕妇进行准确诊断非常关键。
然而，子痫前期的诊断和管理都很困难，其临床表现是在孕后 20 周左右出现高血压和蛋白尿，与妊娠引起的恶心、腰痛、体重增加和四肢水肿等「正常」生理变化非常相似，且常常与妊娠期高血压、慢性高血压等疾病合并发生。目前，子痫前期的病因尚不明确，其诊断依据是孕妇血压和尿蛋白两项指标，但这两项指标敏感性和特异性低，无法对子痫前期做出及时、准确的风险预估。
最新研究发现，孕妇血液中可溶性 fms 样酪氨酸激酶-1（sFlt1）和胎盘生长因子（PIGF）可以更好反应胎盘血管的情况。罗氏诊断 Elecsys®子痫前期检测测量 sFlt-1 和 PIGF 两种血清蛋白的比值，仅需 18 分钟就能得到检测结果，较传统方法能更为准确识别可能罹患子痫前期的高危孕妇。
《新英格兰医学杂志》最新发表的 PROGNOSIS 大型前瞻性多中心研究旨在通过两步法（纳入和校验）推导并验证基于临界值的预测模型（1 周内排除/4 周内纳入），入组 14 个国家 1,273 名 18 岁以上、初次就诊孕周在 24—36 周、疑似子痫前期的孕妇，对其短期内发生子痫前期、子痫和 HELLP 综合征（溶血、肝酶升高、血小板减少）风险进行评估，证实了测定 sFlt-1/PlGF 比值对于子痫前期的短期预测价值。
研究显示，罗氏诊断 Elecsys®子痫前期检测 sFlt-1/PlGF 比值 ≤ 38 排除 1 周内发生内子痫前期，阴性预测值为 99.3%；比值>38 预测 4 周内会发生子痫前期，阳性预测值为 36.7%，且其敏感性和特异性较高。该研究推导并验证了 38 这一临界值，其短期内排除子痫前期的能力极佳，且这一临界值与孕周无关；临界值 38 还可预测子痫前期，其阳性预测值几乎是现有检测方法（血压和尿蛋白）的两倍。
高劲松教授指出：「在评估蛋白尿和血压的基础上，联合检测 sFlt-1 / PlGF 比值能够改善对子痫前期的预测能力，帮助医生分流患者，合理区分应住院的患者和应门诊随访的患者及其随访频率。建议首次血压升高、原有高血压升高、首次尿蛋白阳性、原有尿蛋白加重、临床出现疑似子痫前期症状的孕妇进行子痫前期检测，若 sFlt-1 / PlGF 比值升高，提示该孕妇在接下来的 4 周内处于子痫前期发生的高风险，可能需要提前终止妊娠，这类孕妇需要严密监控。」
多项指标丰富女性检测菜单 提供更高医学价值的检测结果
孕产前筛查及诊断结果的准确性直接关系到育龄人群生育计划的制定以及孕期妊娠结局的决策。合理利用多项女性健康指标，为临床提供全面、精准、高医学价值的检测结果，是指导治疗，确保母婴健康，实现优生优育的关键。
就孕前检测而言，除 AMH 检测外，性激素检测能够提示女性内分泌和生殖功能，是不孕症诊疗的重要参考依据。色谱-质谱（LC-MS/MS）是检测性激素的可靠方法，但由于仪器设备费用较高、需要高素质操作人员、建立检测方法的时间较长、存在标准化问题等，无法在临床全面推广。而电化学发光法与 LC-MS/MS 的一致性高，在没有质谱设备的实验室，可作为替代检测。此外，CT/NG（沙眼衣原体与淋球菌）易引起盆腔感染，而盆腔感染是引起输卵管疾病的重要原因，任何引起输卵管结构和功能破坏的因素都可导致不孕的发生，因此 CT/NG 也成为不孕不育症诊断时的一个重要指标。当前各种 CT/NG 检测方法中，分子诊断法（NAAT）灵敏度最高，是首选检测方法；只有 NAAT 可检测尿液，更适用于 CT/NG 筛查。cobas 4800 CT/NG 检测应用体外核酸扩增技术，唯一同时获得 CFDA 和 FDA 认证，适合多种样本类型，如尿液、宫颈拭子、阴道拭子、液基样本。而 TORCH 检测能够及早发现导致先天性宫内感染及妊娠期感染而引起胎儿畸形的病原体，对于预防新生儿先天性疾病及出生缺陷的发生具有重要意义。2011 年中华医学会妇产科学会产科学组《孕前和孕期保健指南》第一版将 TORCH 筛查列为孕前三个月首选备查项目。
在妊娠期间，除了子痫前期、唐氏综合症、甲状腺功能异常等疾病严重威胁着母婴健康外，孕期维生素 D 缺乏在中国孕妇群体中也普遍存在，这可能增加孕产期糖尿病及子痫前期风险，更可能造成新生儿骨骼、代谢、免疫等方面问题。因此，定期检测孕妇维生素 D 水平，避免补充不足或补充过量造成维生素 D 中毒，不仅有利于妊娠期妇女自身保健，同时也保障了婴儿的健康发育。
从放射免疫法到电化学发光法，检测技术的革新为孕产前筛查及诊断带来了更准确的检测。罗氏诊断采用最先进的 Elecsys®电化学发光法，提供几乎覆盖目前临床对于女性孕产前筛查及诊断的所有检测项目，其中包括 AMH 检测、性激素检测、子痫前期检测、唐氏综合症筛查、甲状腺功能筛查、TORCH 筛查，以及维生素 D 检测等，为临床决策提供快速、精确的检测结果，助力实现优生优育，为母婴安全保驾护航。
