羊穿阴性的先天性巨细胞病毒感染患儿预后良好

2016-07-27 17:18 来源:丁香园 作者:步步非烟
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巨细胞病毒(CMV)是双链 DNA 病毒,属于疱疹病毒群,只在人与人之间传播。孕妇感染 CMV 后,通过胎盘将此病毒传播给胎儿,可引起新生儿先天性 CMV 感染。世界范围内活产儿 CMV 感染率约为 0.7%,是新生儿神经发育迟滞的重要原因之一,也是儿童期感音神经性耳聋最常见的非遗传性病因。 

有关孕妇产前羊膜腔穿刺 CMV PCR 检测结果阴性,而母体原发感染引起新生儿先天性 CMV 感染的病例有所报道,但导致这种现象的原因是 PCR 检测方法敏感度低,还是羊穿后发生晚期病毒感染及传播都尚无定论。更关键的问题是,这种妊娠晚期垂直传播感染对新生儿预后是否存在影响,以及羊穿阴性结果对远期随访而言是否可靠,仍存争议。

以色列施奈德儿童医学中心儿科部 Bilavsky 博士等为此开展了一项研究,旨在比较羊穿结果阴性与阳性者,其所产先天性 CMV 感染儿的预后结局差异。研究显示,羊穿阴性的先天 CMV 感染儿比羊穿阳性者的感染儿预后更佳。该项结果于 2016 年 7 月发表在 Clinical Infectious Diseases 杂志上。

该研究是一项回顾性病例对照队列研究,所纳入对象为来自两个医学中心的先天性 CMV 感染新生儿。第一个中心是以色列最大的儿童医院施奈德儿童医学中心,收集 2006.1~2015.4 期间妊娠期原发感染 CMV 孕妇所产 CMV 感染儿的相关信息。第二个中心是法国内克尔儿童疾病医院,对 2007~2015 年在此开展的 3 个连续研究中所有母亲/婴儿先天性感染病例进行回顾研究。

孕妇围孕期 CMV 感染定义为末次月经前 4 周至妊娠 3 周时发生的原发性 CMV 感染,检测感染标准为:妊娠期 CMV 血清学 IgG 由阴转阳,或既往 CMV 血清学结果不可得时,妊娠期 CMV 特异性 IgM 阳性而 IgG 亲和力低、随后检测发现 IgG 水平和亲和力显著升高。

胎儿 CMV 感染诊断依据羊膜腔穿刺检查结果。第一个中心在推测母亲感染日后至少 7 周及妊娠 21 周以后进行羊穿;第二个中心在推测的母亲感染日后至少 6~7 周及妊娠 20~21 周以后进行羊穿。

诊断先天性 CMV 感染基于以下标准:在第一个中心,对 2 周龄的新生儿行尿培养(shell vial)或 PCR 检测,结果为阳性可确诊;在第二个中心,采集新生儿出生以后 10 天内的唾液或尿液样本行 CMV PCR 检测,结果为阳性可确诊,若定量 PCR 结果显示病毒拷贝量低于 104 拷贝/ml,则采集新的唾液和尿液样本行进一步检测以确定是否感染 CMV。

比较羊穿阳性组和阴性组的婴儿在出生后发生有症状疾病及无症状疾病的发生率。该先天性 CMV 感染儿队列中,共进行了 301 例羊穿,其中 CMV 阴性者 47 例(15.6%)。

羊穿阴性组与羊穿阳性组相比,新生儿发生有症状的先天性 CMV 感染要少(4.3% 比 25%),出生听力障碍也更少见(2.2% 比 17.4%)。羊穿阴性组中没有儿童在远期随访时出现神经系统后遗症,而羊穿阳性组中 13 例患儿发生神经后遗症(14.1%)。

研究表明,尽管羊膜腔穿刺结果阴性并没有除外新生儿先天性 CMV 感染,但是羊穿阴性组的 CMV 感染儿却很少在出生时表现出轻度临床症状或脑部超声异常,且这些感染儿远期预后非常好。该研究结果也为羊穿以后晚期胎儿感染学说提供了证据支持。未来还需开展更大规模的研究对此结果进一步加以证实。

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编辑: 罗妍

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