复方口服避孕药的非避孕作用，有何异同？

复方短效口服避孕药（COC）是目前全球范围广泛使用的高效避孕方法之一，是含有低剂量雌激素和孕激素（与女性体内天然的雌激素和孕激素相似）的复合甾体激素制剂。

COC 的种类从原来的几种发展到现在的十几种，从第一代发展到第三代。目前常用的是第三代：去氧孕烯炔雌醇片、炔雌醇环丙孕酮片、屈螺酮炔雌醇片等。和最初的复方口服避孕药相比，无论是成分还是安全性都有极大的提高。雌激素相关副作用如血栓、心脑血管事件、诱发肿瘤等已大大降低。

COC 作为雌激素和孕激素的复合制剂，共同成分是炔雌醇：对下丘脑和垂体有正、负反馈作用。小剂量可刺激促性腺激素分泌；大剂量则抑制其分泌，从而抑制卵巢的排卵，起到避孕的作用。除了避孕作用外，还可用于治疗痛经、宫外孕、卵巢囊肿、子宫内膜异位症等多种妇科疾病，以及子宫内膜癌、卵巢癌等治疗，降低肿瘤的发病率。

COC 因不同结构式孕激素部分，药理作用不同，临床除避孕之外的其他临床用途也有所不同。我们先来看一下各种药品有效成分及含量有何不同：

去氧孕烯炔雌醇片（炔雌醇 30 μg）、去氧孕烯炔雌醇片（炔雌醇 20 μg）

所含的雌孕激素成分相同，但在炔雌醇的剂量有所减少，雌激素相关副作用也有所减少。

药理作用：去氧孕烯是一种高效的孕激素，有较强的抑制排卵作用，60 微克即能 100% 的抑制排卵，雄激素活性弱。

非避孕的应用：去氧孕烯炔雌醇片是一种单相复方口服避孕药，近年来被用于青春期及围绝经期功血的治疗中，具有止血、调节性激素水平、减少子宫内膜增生等作用。去氧孕烯炔雌醇片（炔雌醇 30 μg）对青春期功血的治疗总有效率和痊愈率高于雌孕激素序贯疗法，且缩短了完全止血时间，减少突破性出血的发生率；同时，去氧孕烯炔雌醇片（炔雌醇 30 μg）在恢复规律月经方面也优于其他药物。去氧孕烯炔雌醇片（炔雌醇 20 μg）是雌激素减量制剂，可降低血栓风险，但是撤药性出血发生率高于去氧孕烯炔雌醇片（炔雌醇 30 μg），恶心、呕吐副作用反应较少。因减低了雌激素含量，相比孕激素的比例增高，更适于治疗子宫内膜异位症 。

炔雌醇环丙孕酮片

药理作用：环丙孕酮是抗雄激素活性最强的孕激素。

非避孕的应用：炔雌醇环丙孕酮片用于治疗女性雄激素依赖性疾病，如多囊卵巢综合征 (PCOS)、痤疮、妇女雄激素性脱发。炔雌醇环丙孕酮片是唯一被批准用于多毛症治疗的口服避孕药。炔雌醇环丙孕酮片是治疗多囊卵巢综合征的常用药物之一，可有效降低卵巢源性的雄激素的分泌，达到改善多囊卵巢综合征患者内分泌的作用 。炔雌醇环丙孕酮片目前也是临床治疗子宫内膜息肉样增生的一线药物 。由于炔雌醇环丙孕酮无雌激素活性，但孕激素与抗雄激素活性较强，通过小剂量雌激素能够诱导孕酮受体产生，进一步加强孕激素作用，提高临床治疗效果。

屈螺酮炔雌醇片、屈螺酮炔雌醇片 (Ⅱ)

屈螺酮炔雌醇片 (Ⅱ) 与屈螺酮炔雌醇片所含的雌孕激素成分相同，但在剂量和服用方法均有不同。屈螺酮炔雌醇片 (Ⅱ) 每片炔雌醇剂量降至 20 微克，并且采用β-环糊精包裹提高低剂量炔雌醇的稳定性。服用方法从屈螺酮炔雌醇片的连续服用 21 片活性片改为连续服用 24 片活性片而后继续服用 4 片空白片的无间隔服用方法，以提高服药的依从性。

药理作用：屈螺酮炔雌醇片、屈螺酮炔雌醇片 (Ⅱ) 的孕激素是屈螺酮，屈螺酮有两个最大作用：1．抗醛固醇作用，即抗盐皮质激素的作用，它有利尿、保持体重、控制血压等好处；2．抗雄激素作用，抗雄激素活性是环丙孕酮抗雄激素活性的三分之一 。

非避孕的应用：

屈螺酮炔雌醇片 (Ⅱ) 每片炔雌醇剂量降至 20 微克，含量为目前中国最低日剂量。屈螺酮炔雌醇片 (Ⅱ) 是目前唯一被 CFDA 批准用于除避孕治疗外还可以用于中度寻常痤疮的复方口服避孕药。在说明书适应症中添加：「中度寻常痤疮，适用于 ≥ 14 岁、没有口服避孕药已知禁忌的已初潮女性」。2006 年，FDA 公布支持屈螺酮 3 mg+炔雌醇 20 gCOC 的 24d 活性药片+4d 空白药片方案用于有避孕要求的 PMDD（经前期情绪障碍）妇女。屈螺酮炔雌醇片 (Ⅱ) 在避孕效果、改善经前期情绪障碍症状及对痤疮的疗效方面均明显优于屈螺酮炔雌醇片。

COC 用于缓解子宫内膜异位症引起的痛经、治疗围绝经期异常子宫出血时与常规用于避孕的服用方法、剂量不同：

COC 用于缓解子宫内膜异位症痛经服药方法：连续服药方式相较于周期性服药，更能明显缓解痛经，降低复发率，改善情绪，出血少，子宫内膜无不良改变以及血栓形成风险低的优势。疗效与促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH-a) 相似，且无 GnRH-a 长期使用导致骨质疏松的不良作用。

COC 用于围绝经期异常子宫出血服药方法 ：尽量选择最低有效剂量。较严重的出血，可使用含炔雌醇 30～35 μg 的 COC 药物每天 2～3 片，分 2～3 次服用，直至出血停止后，按照每 3～7 天减量 1/3 的原则逐渐减量，至每天 1 片维持，直至血红蛋白含量正常后停药。停药 7d 后，再次服用低剂量 COC(含 20～30 μg 炔雌醇的 COC)，每天 1 片，连续应用 3～6 个周期。贫血的患者需同时口服治疗贫血的药物。

参考文献：

［1］ 袁春燕. 复方左炔诺孕酮治疗功能性子宫出血的临床分析 [J]. 中国处方药, 2017(3).

［2］ 复方口服避孕药临床应用中国专家共识专家组. 复方口服避孕药临床应用中国专家共识 [J]. 中华妇产科杂志, 2015(2):81-91.

［3］ 任小平, 李薇. 临床常用口服雌孕激素制剂的特点及应用现状 [J]. 天津药学, 2017(2).

［4］Wei-Hong AO. Effect of Diane-35 and Metformin on Poly-cystic Ovary Syndrome Sex Hormone Levels and Insulin Resistance[J]. Drug Evaluation, 2016(13):26-29.

［5］ 吴静. 炔雌醇环丙孕酮治疗子宫内膜息肉样增生临床研究 [J]. 实用妇科内分泌杂志 (电子版), 2018(21).

［6］ 彭丹红，张云霞，袁春燕，等 . 屈螺酮炔雌醇片用于健康育龄女性避孕的临床观察 ［J］．中国药房，2014，25( 16) : 1464－1466.

［7］ 李宾玲，谢华，张军喜． 人工流产术后口服屈螺酮环丙孕酮的临床效果分析 ［J］． 中国计划生育学杂志，2015，23( 11) :790 － 792

［8］ 阮祥燕, 杨欣. 围绝经期异常子宫出血诊断和治疗专家共识 [J]. 协和医学杂志.

编辑： dxy_ybpkcck8    来源：丁香园