子宫内膜长期暴露在雌激素的作用下可能会导致子宫内膜异常增生和子宫内膜癌，绝经后女性按说明使用黄体酮类药物不仅可以治疗更年期症状，还可以保护子宫内膜。激素治疗使用的黄体酮类包括天然的黄体酮、孕酮和几种人工合成的黄体酮（如醋酸甲羟孕酮、醋酸炔诺酮）。不同药物服用剂量和给药方式都不同，口服或肠外给药都可以，肠外给药经常使用经皮肤吸收的外用黄体酮乳膏和凝胶。
在欧美国家，有报道称黄体酮乳膏和凝胶可作为代替雌孕激素治疗的备选方案，这种观点被普遍接受。此外，外用黄体酮乳膏和凝胶还有很多好处，不但可以保护子宫内膜，而且在治疗子宫内膜异常增生时，可以缓解更年期症状、减少骨质流失。然而，并没有足够的证据证明该优点。
过去二十年里，绝经后女性使用外用黄体酮乳膏和凝胶保护子宫内膜受到广泛的关注和争议。2003年，北美更年期协会的立场声明，普通柜台购买或者凭处方去综合药店购买的外用黄体酮乳膏和凝胶在保护子宫内膜方面，可能并没有发挥足够的效用。外用黄体酮的有效性饱受争议，为了探究其是否有效，美国南加州大学医学院妇产Angeles教授等进行研究，提供一些有价值的信息，并将结果发表在Climacteric杂志上。
关于循环血中黄体酮水平和子宫内膜的保护作用，数个研究结果显示，外用乳膏使用后，循环血中黄体酮水平太低而不能起到抵抗增殖保护子宫内膜的作用。一般认为血清黄体酮水平必须大于5 ng/ml才能起到抑制子宫内膜有丝分裂，引起内分泌变化的作用。
在5项研究中，各项研究人数6到40人不等，测量黄体酮水平的结果均没有超过3.5 ng/ml。所有研究中黄体酮使用的剂量范围在16-18mg；治疗时间段从1.4周-24周不等。尽管有两项研究结果显示外用黄体酮乳膏对子宫内膜有保护作用，但仅凭这些数据不能得出一个可靠的结论。而且并不是所有被试者都为阳性结果。综合以上考虑，若想研究外用黄体酮乳膏对子宫内膜的保护作用，研究条件需要长时程，随机化和安慰剂对照。
最近一项研究中，绝经后女性在使用外用黄体酮乳膏和凝胶后分别测试黄体酮在血清、全血、唾液、指尖毛细血管血中水平。研究持续14天，10个女性随机接受80 mg以油混合的乳膏或者以水混合的凝胶，14天清洗期过后交换使用。每个治疗期的最后24小时内频繁间隔采取静脉血、唾液、指尖毛细血管血的样本。
结果显示，不管是乳膏还是凝胶，唾液和毛细血管血中的黄体酮水平均比血清或全血中黄体酮水平高约10倍和100倍。其他研究也有过类似报道。因此，本实验数据证实了黄体酮在组织中的分布情况，但其发生机制很难解释。
有关循环血中黄体酮水平的主要担忧是女性使用外用黄体酮乳膏和与水混合的凝胶，血清黄体酮水平不能准确反映孕激素超出生理范围的情况，这可能会损害身体，最小的副作用可能因无视而无限扩大。细胞内孕激素受体增加导致受体结合能力下调，或者因为激动剂和拮抗剂而影响下游孕激素代谢产物过度产生，造成组织过饱和损伤。因此，女性使用外用黄体酮乳膏和以水混合的凝胶必须监测黄体酮的水平。
由于血清黄体酮不能准确反映组织中黄体酮的真正水平，那么绝经后女性在使用这些药物后，选择一个可靠的参考范围和设备精良的实验室去检测唾液中黄体酮的水平，才可以预防药物导致的不利影响。本研究将以水混合的凝胶和以酒精混合的凝胶进行对比，数据结果包括循环血、唾液、指尖毛细血管血中黄体酮的水平。有限的研究证明，绝经后女性使用以酒精混合的黄体酮凝胶在血清中呈现较高的水平。
由于外用黄体酮的乳膏和凝胶通常在综合药店就可以买到，女性在购买和使用时应注意，复方药剂没有严格的监管机制，很有可能在使用过程中出现剂量过大或不足的情况。综合药店类固醇产品剂量没有严格规范，大多数药品的药物代谢动力学情况鲜为人知。
此外，大多数情况下，内科医生不会将唾液和血清样本送检，来决定某特定药店类固醇激素是否可用。而且内科医生容易疏忽患者的用药史，女性经常使用非处方激素可能成为潜在的发病因素，或者解释患者体内激素呈活化水平的原因。
简而言之，研究显示，和之前报道相比，黄体酮乳膏的吸收似乎更有效。一些研究认为，黄体酮乳膏是外用，由于不能得到很好地吸收而不能起到保护子宫内膜的作用。然而，他们的结论仅仅依靠静脉血和血浆中黄体酮的水平。本实验结果显示，唾液中和指尖毛细血管血中黄体酮水平显著增加。因此，血清和血浆中黄体酮水平不能用于评价外用黄体酮乳膏的治疗。
尽管外用黄体酮凝胶也被广泛使用，但有关其吸收数据的研究报道很少，黄体酮乳膏和凝胶对子宫内膜的保护作用还需要更多的研究来证明。此外，之后的研究还必须解决下面这个问题：无论是黄体酮还有其他激素，为什么血清中的水平较低而唾液和指尖毛细血管血中水平较高？这对指导其他的临床用药也十分有意义。
