近期，加拿大卡尔加里大学妇产科的Gibson PS等对妊娠期血栓形成倾向的预防问题进行研究，并将研究成果发表在 the lancet 杂志上。
因为不良妊娠结局（如孕早期复发性流产、严重先兆子痫、胎盘早剥、无法解释的胎儿生长受限和死胎等）缺乏基于证据的预防性治疗，所以其临床管理在产科领域一直是个具有挑战性的课题。在产妇强烈要求对不良妊娠结局进行干预的情况下，临床医生常常提出一些未基于证据的疗法，这些治疗看起来合理且能将伤害降到最低。
1990年，一些流行病学数据显示，遗传血栓形成倾向与不良妊娠结局有关。与母体不良妊娠结局相关的凝血倾向涉及的最重要病生机制是胎盘功能不全引起的微血管或大血管的血栓形成。这种观念使研究者希望通过低分子肝素作为潜在治疗药物以减少胎盘血栓形成，从而减少不良妊娠结局。
尽管缺乏高质量的证据，但早期研究显示前景光明，临床医生和治疗指南很快开始推荐这些药物。然而随后进行的高质量随机临床试验却无法重复之前的研究结果。
为了解决高风险不良妊娠结局在产前使用低分子肝素效果的临床均衡性，Marc Rodger及其同事进行了首个大型国际随机对照试验——妊娠期血栓形成倾向的预防研究（TIPPS）。该研究结果有力地证明了产前使用肝素并不会减少不良妊娠结局的发生率。从病人安全性观点考虑，虽然大出血和骨密度方面没有不同，但是肝素钠与轻微出血、异常肝酶水平与局部皮肤反应的增加有一定关系。
TIPPS研究设计在方法学上很严谨，主要结果没有失访，参与者多数坚持使用肝素，交叉概率在两个研究组中十分相似。研究的局限性在于两个研究组使用的阿司匹林有所差别，捕获率低，样本容量小。
然而，有几个重点值得记录。
首先，不良妊娠结局的预期事件率较低，这与近期前瞻性观察数据显示的血栓形成倾向与不良妊娠结局有一定联系的结果相一致。
第二，与使用肝素的试验组相比，阿司匹林在未使用肝素的试验组的使用率较高，尤其在患有先兆子痫或妊娠年龄较小的患者中。这个发现提示阿司匹林的使用不太可能对妊娠结果有很大的影响，可能需要临床医生权衡需求。
第三，虽然12年的招募时间极其漫长，但在这段时间里，不良妊娠结局的治疗预防没有大幅度的改变。
第四，尽管样本容量小，TIPPS结果在统计学上没有明显差别，这与调查人员更新的系统回顾和荟萃分析结果一致。
最后，对服用过阿司匹林的患者再使用低分子肝素治疗，其获益不具有统计学意义，这个结论应该谨慎理解，因为亚组分析时两组样本容量悬殊过大。尽管如此，之后的发现可能值得进一步研究。
TIPPS对临床医生和研究者强调一些其他重要信息。尽管研究人员花费了12年时间，在5个国家的36个中心招募了292名女性进行研究。但有15个中心没有招募到任何参与者，主要是因为低分子肝素的使用在当地已被认为是治疗标准。这种情况指出了一个事实，临床医生根据主观意识治疗这些高风险的女性可能会在无意中造成轻微伤害。
TIPPS也表明，有血栓倾向的女性产前不使用低分子肝素也并不会显著增加静脉血栓栓塞，这个结果支持了最新的治疗方针，即只对产后血栓形成倾向严重的女性进行血栓预防。
TIPPS的研究人员应当为完成此项研究而庆贺，这项系统回顾和荟萃分析清楚地表明，低分子量肝素无法改善临床上大多数伴血栓形成倾向产妇的不良妊娠结局。这个结果给临床医生一个小小的建议：在这种病例中避免使用抗凝药物。
