血清CA-125水平作为上皮性卵巢癌的肿瘤标志物已经被认可并广泛应用。但是,多项研究发现CA-125作为筛选试验缺乏足够的阳性预测值,CA-125阳性不一定意味着卵巢癌,根据美国国家癌症研究所进行的前列腺、肺、结直肠和卵巢癌筛查的随机对照临床试验(PLCO),CA-125阳性人群中被诊断为卵巢癌的患者小于4%。那么,CA-125假阳性是否有临床意义呢?
近日,Keith Y. Terada在Gynecologic Oncology杂志上发表了一篇研究报告,该报告研究了绝经期妇女CA-125假阳性是否与死亡率增加有关。
作者对PLCO试验数据库进行了分析。在这个临床试验中,超过78000个55-74岁的健康女性被随机分配到筛查组或对照组,并长期随访以评价筛查降低卵巢癌死亡率的有效性,筛查组的女性每年检查经阴道超声和CA-125水平。
共有38818个患者无卵巢癌并至少检测过一次CA-125水平, 其中,1201个患者(3.09%)至少有一次CA-125水平升高,作者将该人群的死亡率与CA-125正常人群的死亡率进行了比较。
结果发现:有一次或一次以上CA-125水平异常的患者,在排除卵巢癌之后,死亡率依然比CA-125正常的人群显著增高(图1)。
图1.正常和CA-125假阳性人群的生存曲线及95%可信区间。
过早死亡的风险在整个随访期都持续存在,死亡率增加归因于肺癌、消化系统疾病、内分泌、营养和代谢疾病。研究表明:绝经期妇女CA-125水平升高,即便排除了卵巢癌,过早死亡的风险依然增加。
讨论
对于绝经前妇女,CA-125水平升高通常见于良性妇科疾病,如子宫内膜异位症、肌瘤和良性卵巢囊肿,这些疾病在绝经后一般会自然消退。对于CA-125水平升高的绝经期妇女,卵巢癌的风险增加;即便排除了卵巢癌,CA-125水平升高也与非妇科恶性肿瘤、肝硬化、心脏衰竭等疾病有关。
与正常人群相比,CA-125假阳性的绝经期妇女更容易出现过早死亡。所以,需要重视绝经期CA-125假阳性,目前还不清楚是否需要进一步检查,谨慎的做法是严密随访。