OASIS 1和OASIS 2研究显示积极结果，在12周的治疗期间，与安慰剂相比，在研化合物elinzanetant显著降低了中度至重度血管舒缩症状（VMS，潮热）的频率和严重程度，达到所有主要终点
在OASIS 1和OASIS 2研究中，Elinzanetant组VMS的频率从基线到第4周分别降低了55.9%和57.9%（安慰剂组分别为31.4%和35.7%）；到第12周时，VMS频率进一步降低了65.2%和67.0%（安慰剂组分别为42.2%和45.9%）
Elinzanetant治疗效果在第26周保持稳定，超过80%的elinzanetant组受试者VMS频率降低了至少50%，其中包括第12周后从安慰剂组转入elinzanetant治疗组的受试者
Elinzanetant 同时达到关键次要研究终点，表现为早在治疗第1周VMS的频率降低即具有统计学显著性，同时睡眠障碍和绝经相关生活质量具有统计学显著改善
Elinzanetant的安全性良好，最常见的不良事件为头痛和疲劳，未见肝毒性。
2024年8月22日，柏林——《美国医学会杂志》（JAMA）发表了关键性III期临床研究OASIS 1和OASIS 2的研究数据，该研究旨在评估在研化合物elinzanetant的疗效和安全性。两项研究均显示出一致的结果，并且与II期SWITCH研究1结果一致。这些数据进一步证实了elinzanetant的有效性和安全性。Elinzanetant是处于临床研发后期的首个非激素治疗的神经激肽-1,3双重受体拮抗剂，用于治疗绝经相关中度至重度血管舒缩症状（VMS），每日口服一次。
Elinzanetant在OASIS 1和2研究中达到所有主要终点，与安慰剂相比，在第4周和第12周时，显著降低与绝经相关的中度至重度VMS的频率和严重程度。此外，Elinzanetant达到所有关键次要研究终点，表现为与安慰剂对比，从基线到第1周VMS的频率降低具有统计学显著性，同时睡眠障碍和绝经相关生活质量改善均具有统计学显著性。
在OASIS 1研究中，VMS的频率从基线到第4周和第12周分别降低了55.9%和65.2%；安慰剂组的VMS的频率分别降低了31.4%和42.2%。
在OASIS 2研究中，观察到类似的结果，第4周和第12周分别降低了57.9%和67.0%，而安慰剂组分别降低了35.7%和45.9%。
第26周，elinzanetant组中超过80%的受试者VMS频率降低了至少50%（OASIS 1和2分别为81.6%和81.5%），其中包括第12周后从安慰剂组转入elinzanetant组的受试者（OASIS 1和2分别为分别为84.5%和86.7%）。此外，elinzanetant组对比安慰剂组，从基线至第4周和第12周的VMS严重程度降低具有统计学显著性。两项研究中，elinzanetant从基线到第1周即显示出VMS频率降低的快速改善，结果具有统计学显著性。
“由于个体风险因素、医学禁忌或个人偏好，安全有效的非激素治疗绝经相关的血管舒缩症状这一医疗需求目前还没有被满足，有效的治疗有助于改善睡眠障碍并提高生活质量，”弗吉尼亚大学健康中心中年人健康主任JoAnn Pinkerton医学博士表示：“OASIS 1和2研究的积极结果表明，elinzanetant可能会成为绝经期出现血管舒缩症状的女性有效的非激素治疗选择。”
Elinzanetant在OASIS 1和2研究中达到了关键次要终点，可显著降低睡眠障碍。在基线，受试者普遍存在中度睡眠障碍，说明这一症状在绝经期女性中的普遍性。经过elinzanetant治疗后，受试者的平均睡眠障碍评分降低到正常范围，而安慰剂组睡眠障碍评分则降低到轻度范围。根据参考人群的分类标准，睡眠障碍评分分为正常、轻度和中度2。这些数据进一步证明了elinzanetant作为神经激肽-1,3双重受体拮抗剂，具有改善绝经期女性睡眠障碍的潜力。此外，与安慰剂对比，elinzanetant对于绝经相关生活质量的改善具有统计学显著性。
此外，在26周的治疗期内，elinzanetant组VMS频率和严重程度、睡眠障碍以及绝经期生活质量持续得到改善。在第12周后从安慰剂组转入elinzanetant组的受试者中，观察到这些指标的改善程度与elinzanetant治疗组相似。
“绝经期的女性需要新的治疗选择，以帮助减少绝经期症状对生活质量的影响，”乔治华盛顿大学妇产科临床教授James A. Simon医博士表示：“OASIS 1和2的研究结果非常有希望解决许多女性在绝经期可能遇到的未满足需求。”
这两项研究中，elinzanetant的安全性表现良好，头痛和疲劳是elinzanetant组中最常见的治疗不良事件（TEAE）。两项研究均未观察到肝毒性。后续的52周安慰剂对照 OASIS 3 III期研究还将提供更多安全性数据，该研究评估Elinzanetant对比安慰剂的疗效和长期安全性，拜耳公司今年初宣布了该研究的积极顶线结果。
基于OASIS 1、2和3的积极结果，拜耳公司已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交elinzanetant用于治疗中度至重度绝经期VMS的新药上市申请（NDA），并计划向其他卫生监管机构提交elinzanetant的上市申请。
关于 OASIS 1,2 和 3研究
OASIS 1 和 2（NCT05042362 和 NCT05099159）是双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究，旨在研究 elinzanetant 每天口服一次治疗与绝经相关的中度至重度 VMS 女性在26周的疗效和安全性。OASIS 1 和 2 在 15 个国家的 184 个地点随机招募了 396 名和 400 名 40 - 65 岁的绝经后女性。elinzanetant组患者接受 120 mg 剂量的elinzanetant，每天一次，持续 26 周，对照组患者接受匹配的安慰剂，每天一次，持续 12 周，然后接受 120 mg 剂量的elinzanetant，持续 14 周。OASIS 3 （NCT05030584） 是一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究，旨在研究 elinzanetant 治疗绝经后女性 52 周内血管舒缩症状的疗效和安全性。OASIS 3对9个国家83个中心的628名40至65岁的绝经后女性进行了随机分组。
关于Elinzanetant 临床开发项目
Elinzanetant的III期临床开发项目OASIS目前包括四项III期研究：OASIS 1、2、3和4。OASIS 1、2 和 3 针对elinzanetant 120 mg 治疗女性绝经相关的中度至重度 VMS的疗效和安全性开展研究。OASIS 4研究是III期临床项目的扩展，旨在研究elinzanetant在接受治疗性或预防性乳腺癌内分泌治疗后导致中度至重度VMS的女性中的疗效和安全性。
III期临床开发项目的设计和给药基于两项II期研究（RELENT-1和SWITCH-1）的积极数据。RELENT-1是一项Ib/IIa期研究，旨在研究elinzanetant的安全性、药代动力学和初步疗效。SWITCH-1是一项IIb期研究，旨在研究四种不同剂量的elinzanetant与安慰剂对比治疗VMS的疗效和安全性。
除了OASIS项目外，拜耳还启动了NIRVANA（NCT06112756），这是一项探索性的II期随机、平行组治疗、双盲研究。主要目的是通过多导睡眠监测（PSG）来探讨elinzanetant对绝经相关睡眠障碍（SDM）的疗效。PSG是一种有效的研究睡眠和睡眠障碍潜在原因的方法。其他目标包括探索根据患者报告结果评估elinzanetant对SDM的疗效，并评估elinzanetant治疗SDM的安全性。
关于Elinzanetant
Elizanetant目前处于临床研发后期，用于治疗绝经相关血管舒缩症状，为首个非激素治疗的神经激肽-1,3双重受体拮抗剂，每日口服一次。 Elinzanetant可以通过调节大脑下丘脑内一组雌激素敏感神经元（KNDy神经元）来解决中度至重度VMS，绝经期妇女的KNDy神经元因缺乏雌激素而过度活跃，继而破坏了体温调控机制，导致潮热等血管舒缩症状。Elinzanetant还可以减少与绝经期相关的睡眠障碍。
关于血管舒缩症状
血管舒缩症状（VMS；也称为潮热）是由于雌激素缺乏导致KNDy神经元肥大，其介导的体温调节通路过度激活所致，雌激素缺乏可由于自然绝经或双侧卵巢切除术或内分泌治疗的药物干预导致卵巢功能进行性降低所致。
多达80%的女性在绝经过渡期的某个时间点出现VMS，这是女性生命中这一特定阶段寻求医疗关注的主要原因。超过1/3的女性报告有严重症状，症状可持续到最后一次月经后的10年或更长时间，并对生活质量产生相关影响。
VMS也可能由用于治疗或预防乳腺癌的内分泌治疗引起，内分泌治疗引起的血管舒缩症状影响生活质量和治疗依从性。针对这部分女性的症状，目前仍没有已获批的治疗可以选择。
关于绝经期
到 2030 年，全球绝经期的女性人口预计将增至 12 亿，每年新增 4700 万人。由于卵巢老化，绝经期是一个不可避免的过程，通常女性在40多岁或50岁左右进入绝经期。
绝经期症状也可能是手术或药物治疗引起的，如乳腺癌治疗。激素下降会导致各种症状，这些症状会极大地影响女性的健康、生活质量、医疗支出和工作效率。绝经过渡期间最常见和最具破坏性的症状是VMS、睡眠障碍和情绪变化。从医疗保健和社会经济的角度来看，解决这些症状对保持绝经期功能性能力和生活质量极为重要。
References
1 Simon, JA; Anderson, RA; Ballantyne, E, et al. (2023). Efficacy and safety of elinzanetant, a selective neurokinin-1,3 receptor antagonist for vasomotor symptoms: a dose-finding clinical trial (SWITCH-1). Menopause; 30 (3): 239–246. 26
2 Health Measures. PROMIS score cut points. Accessed (March 6, 2024). https://www.healthmeasures.net/score-and-interpret/interpret-scores/promis/promis-score-cut-points
