虽然免疫治疗大大降低了围生期HBV母婴传播的风险，但是仍有3%-7%的失败率。母体病毒高载量（>107 IU/mL）和HBeAg阳性是发生母婴传播的危险因素，而在孕晚期给予抗乙肝病毒药物治疗可以降低母体病毒载量，从而减少母婴传播。在所有抗乙肝病毒药物中，已有较多研究证实了孕期使用拉米夫定的安全性，但拉米夫定易致基因耐药，特别是在病毒载量较高的情况下。
来自澳大利亚的学者进行了一项前瞻性观察性队列研究，分析了孕晚期应用拉米夫定降低母体传播的效果和拉米夫定致HBV基因耐药的情况，文章最近发表在Journal of Viral Hepatitis上。
该研究共纳入26位HBV 高病毒载量（>107 IU/mL）的孕妇。其中，治疗组21位孕妇从孕32周开始接受拉米夫定（100mg/天）治疗至产后2周（平均用药53天）；对照组5位孕妇拒绝使用拉米夫定。两组孕妇分别在孕32周和产后2周检测血HBV DNA水平和拉米夫定耐药情况。
研究发现，治疗组HBV DNA下降的中位数为2.6-log10 IU/mL，对照组未见明显下降，仍为>107 IU/mL。两组均无围生期母婴传播发生，但对照组1名婴儿在随访9个月时出现HBsAg阳性。
研究者用4种方法检测了拉米夫定致HBV基因耐药性，发现只有深度焦磷酸测序（UDPS）能检测到低至1%的微小病毒突变。治疗组4位孕妇（19%）产生拉米夫定耐药基因(rtM204I/V 和rtA181T)。治疗结束后，大部分孕妇发生HBV基因突变频率较低，但1位孕妇治疗后rtA181T突变频率从2.2%升高至25.59%。
上述研究结果显示：孕晚期使用拉米夫定治疗只能一定程度上降低母体病毒载量，而且容易导致拉米夫定基因耐药的产生。因此，其他更高效的、不易产生耐药的核苷（酸）类似物可能是孕晚期减少母婴传播更好的选择，但是需要更多安全性和有效性方面的评估。
