叶酸(Folic Acid)也叫维生素B9，是一种水溶性维生素，在人体发育和正常机能发挥中起了重要作用。医生建议准妈妈每天服用0.4 mg叶酸，用于预防胎儿神经管畸形。为了确保孕期女性体内的叶酸维持较高水平，50多个国家引入了商品化的叶酸强化面粉(Folic Acid Fortification of Flour)。
叶酸强化面粉在欧洲的推广却受到了抵制，因为欧盟担忧叶酸可能会促进结直肠癌（CRC）等肿瘤的发生。有研究报道每天补充40 mg叶酸并不会升高服药者的肿瘤发病率。此外，有前瞻性研究发现食用富含叶酸的天然食品(肝脏、豆类等)可以降低结直肠癌发病风险。
然而，目前仍不确定血液中的叶酸是否同样具有降低结直肠癌发病风险的作用。为此，瑞典优密欧大学医学生物系的Björn Gylling等开展了一项巢式病例对照研究，旨在评估结直肠癌患者确诊之前血浆叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸浓度与肿瘤发病风险的关系。研究结果在线发表在2014年7月25日出版的Cancer Epidemiol Biomarkers Prev上。
该研究共纳入993个研究对象，其中结直肠癌患者331例，健康居民662位。研究对象的平均随访时间为10.8年。定期采集研究对象的血样、测定相关指标的血浆浓度，并分别在血浆叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸浓度与结直肠癌发病风险间进行相关性分析。
研究结果显示，血浆叶酸浓度与结直肠癌发病风险呈正相关关系。与血浆叶酸低浓度组相比，中浓度组和高浓度组的多因素比值比分别为1.62(95% CI 1.08-2.42)和1.42(95% CI 0.94-2.21)。随访期间，血浆叶酸中、高浓度组患者的乳腺癌发病风险是低浓度组的两倍。
血浆叶酸浓度与结肠癌患者的III-IV肿瘤分期呈正相关关系，与结肠癌患者的I-II肿瘤分期无显著相关性。此外，血浆维生素B12浓度与结直肠癌发病风险呈负相关关系，但是血浆同型半胱氨酸浓度与结直肠癌发病风险无显著相关性。
上述研究结果表明，低浓度血浆叶酸与结直肠癌发病风险降低呈显著相关性，这种相关性对肿瘤分期程度更高、随访时间更短的结直肠癌患者来说更加明显。但是，高浓度血浆叶酸可能会升高结直肠癌患者的发病风险。
基于上述研究发现，结合先前有关富含叶酸的天然食品和叶酸强化食品的前瞻性研究结果，我们可以推断低浓度血浆叶酸不仅可以预防结直肠癌发生，还可以抑制癌前病变或肿瘤病变发展。如今，关于叶酸强化面粉的推广仍存在很大争议，可以将上述研究结果作为一项依据考虑在内。
