间苯三酚,一种解痉止痛药,至今已在欧美国家应用 30 余年,近年来,在我国开始普及,在妇产科领域的应用也越来越受重视。今天我们就来了解一下间苯三酚的作用以及盘点其在妇产科的那些应用。
一种特别的解痉止痛药
间苯三酚是一种亲肌性非阿托品非婴粟碱类纯平滑肌解痉止痛药,能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道的平滑肌,其解痉作用有其独特之处。
间苯三酚在妇产科的应用
根据间苯三酚说明书,其适应证为:
❶ 消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛;
❷ 急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛;
❸ 妇科痉挛性疼痛。
因此间苯三酚在妇产科的主要应用如下:
1、人工流产术
人工流产时对子宫颈管牵拉、扩张及宫壁负压等机械性刺激,易引起内脏迷走神经兴奋,而致子宫痉挛,患者疼痛,可出现人工流产综合反应。
研究显示,间苯三酚具有扩张宫颈、抑制子宫平滑肌痉挛性收缩、缩短产程、镇痛的作用,可降低人工流产综合反应发生率,且不影响子宫收缩,不影响术后子宫恢复。
2、绝经后妇女取环术
绝经后子宫萎缩,宫腔变小,宫颈变硬,给取环手术造成一定困难,甚至导致出血及子宫穿孔。
间苯三酚能明显扩张宫颈,对子宫平滑肌痉挛、收缩引起的疼痛有缓解作用,有利于探针及宫颈扩张棒进入宫腔而使取环失败率明显降低,且不会引起低血压、心率加快等不良反应 。
3、中期引产
中期妊娠引产多采用依沙吖啶羊膜腔内注射,方法简便易行,成功率相对较高,但引产过程中引发的宫缩痛常令患者难以承受。
有研究表明,将间苯三酚作为依沙吖啶的辅助用药,可以促进宫颈成熟软化,解除宫颈痉挛,从而缩短引产时间,利于胚胎排出,减轻患者的痛苦。
4、宫腔镜手术
研究显示,间苯三酚能够促进宫颈扩张和解除宫颈平滑肌痉挛,减轻宫腔镜检查中的疼痛,降低宫腔内压力,使宫腔镜检查图像更清晰,从而缩短手术时间,其止痛效果和宫颈松弛软化程度分别优于利多卡因和米索前列醇,不良反应也较两者低。
作为宫腔镜手术前松弛软化宫颈的方法之一,间苯三酚尤其适用于宫腔镜电切手术时间较长及有高血压、青光眼等内科合并症的患者。
5、输卵管造影
输卵管通畅度检查的有效方法为子宫输卵管造影检查,但是在检查过程中可能会受到子宫输卵管痉挛干扰,出现假阳性率。子宫输卵管造影前予以患者间苯三酚肌肉注射,可实现软化宫颈、输卵管,进而缓解疼痛,避免痉挛,从而降低检验的假阳性率,保证临床检查准确性。
6、妊娠期肾绞痛
妊娠期肾绞痛是由于孕妇泌尿系梗阻,输尿管痉挛引起的疼痛。对肾绞痛的治疗以盐酸哌替啶联合山莨菪碱或黄体酮最为常用。但盐酸哌替啶镇痛时间短且不能直接改善局部病变,因而常需多次用药以控制疼痛。山蓑若碱对输尿管扩张作用一般,且不良反应较多,而且容易使患者产生急性尿储留。
有学者使用肌内注射黄体酮加静脉滴注间苯三酚与肌内注射盐酸哌替啶加静脉滴注山莨菪碱进行对照。发现观察组与对照组在即时缓解疼痛方面疗效相仿,但疼痛的复发却明显少于对照组。
7、原发性痛经
原发性痛经是女性常见病,间苯三酚可作用于子宫体部不协调的、痉挛收缩的平滑肌,使其张力降低;作用于宫颈内口及峡部,解除痉挛,使其松弛,经血易于通过内口,从而缓解甚至消除痉挛性腹痛。
除了上述说明书用法外,间苯三酚的一些超说明书用法也被挖掘,尤其是其在先兆早产中的应用。
先兆早产
早产是导致高围生儿病死率和发病率的主要原因,子宫收缩是先兆早产的一个重要症状,抑制宫缩,尽可能延长孕龄以赢得促胎儿肺成熟的时间是治疗的关键。
研究显示间苯三酚与传统的抑制子宫收缩药硫酸镁一样具有抑制宫缩的保胎作用,但硫酸镁不良反应较大,在使用时需要严格控制剂量与滴速,而间苯三酚的安全系数明显提高,且不良反应较少。
不过目前国内有 1 例先兆早产患者使用该药后发生严重不良反应的报道(头晕、胸闷、呼吸困难、心慌等症状),因此,虽然间苯三酚的安全性较高,但仍不能忽视超说明书用药带来的潜在风险。
胎膜早破
胎膜早破可增加产妇宫内感染和产褥感染的发生率,也会增加产后出血、胎儿宫内窘迫及新生儿感染性疾病的发生率,通常需要引产,但部分产妇因为宫颈评分低及宫颈坚韧等原因导致产程时间过长,直接影响了引产的成功率。
间苯三酚联合缩宫素持续静滴,可以在整个产程中促进宫颈扩张,从而缩短产程,同时间苯三酚可明显缓解缩宫素加强宫缩所致的胎心加快,出现新生儿窒息,从而提高阴道分娩成功率及降低剖宫产率。
改善宫颈水肿
宫颈水肿多见于扁平骨盆、持续性枕后位或滞产、宫口未开全时过早使用腹压,致使宫颈前唇长时间被压迫于胎头与耻骨联合之间,血液回流受阻引起水肿。
而产程中可选择作用于宫颈的药物如地西泮、哌替啶、阿托品、山莨菪碱等的非治疗作用会对母儿造成伤害。研究显示,间苯三酚宫颈水肿消退速度快,没有增加剖宫产率以及产后出血及新生儿窒息的发生率,无明显副作用。
缩短产程
阴道分娩进入产程活跃期后,许多产妇由于心理因素,胎头对直肠的直接压迫作用,反射性引起产妇过早用力,导致宫颈过度受压而出现水肿、痉挛现象。间苯三酚可对子宫颈选择性解痉,不影响子宫体的收缩,促进宫颈扩张,加快产程,提升分娩效率。
妊娠剧吐
妊娠呕吐多由胃平滑肌痉挛引发,有研究对妊娠剧吐患者对照组给予对症治疗,观察组加用间苯三酚治疗,发现观察组较对照组对于孕妇呕吐症状消失时间、水电解质紊乱纠正以及孕妇的剧烈呕吐复发率降低均有好的治疗效果,且安全性好。但研究样本量较小,需要进一步证明其有效性。
妊高症
近年来,有研究报道指出,重度妊娠高血压综合征的发病与血管内皮损伤、血管痉挛密切相关,建议采用间苯三酚与硫酸镁进行联合治疗。
一项前瞻性研究将重度妊娠期高血压综合征患者随机分为两组。分别给予硫酸镁(对照组),以及硫酸镁+间苯三酚(观察组),结果观察组血压、24 h 尿蛋白、剖宫产率、妊娠不良结局发生率较对照组更低,其阴道自然分娩率较对照组更高,其第一产程、第二产程、总产程时间均较对照组缩短,说明间苯三酚不仅可提高降血压效果,还可促进阴道自然分娩,避免产程停滞而引发不良情况。
胚胎移植
在进行移植术时培养液滴、移植导管移动对子宫壁的刺激,抽出移植导管时的负压均会增加子宫收缩,促使子宫内膜血流灌注减少,导致内膜功能紊乱,影响胚胎着床,导致胚胎移植失败或是引发异位妊娠。
研究显示,术中静脉注射间苯三酚可明显提高胚胎移植患者胚胎种植率及妊娠率,并降低流产率,且具有较高的安全性,有望成为改善胚胎移植患者妊娠结局的新方法。
根据「用药助手」间苯三酚用法用量如下:
对于间苯三酚注射液的用法用量并没有统一的标准,以下是一些文献中提到的具体的用法,供大家参考:
总之,间苯三酚具有解痉效果明显,作用迅速,不良反应少等优点,这也注定了其在妇产科广泛的应用前景。不过目前该药对于妇产科的适应症仅为妇科痉挛性疼痛。超说明书用药需要严格遵守相关法律法规进行药事备案,向患者充分告知用药风险并签署知情同意书。
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