我们统计了「用药助手」2019 妇产科领域药品搜索排名的 TOP 10，发现雄踞排行榜第一的是雌二醇/雌二醇地屈孕酮片，下面就一起走进这个「三超」药物。
雌二醇/雌二醇地屈孕酮片是一种雌孕激素周期序贯制剂，由 17β-雌二醇和 17β-雌二醇与地屈孕酮复方制剂组成，其活性组分与人体内源性雌二醇具有相同的生物化学特性。
一般用于围绝经期综合症的激素替代治疗，在并不增加乳腺癌风险的同时，可有效改善机体糖代谢、脂肪代谢，有效降低骨质流失，较其他激素类药物具有一定优势 。
雌二醇/雌二醇地屈孕酮片有两种规格：
一种是白色片 (内含雌二醇 1 mg)，灰色片 (内含雌二醇 1 mg 和地屈孕酮 10 mg）；
另一种是砖红色片（雌二醇片 2 mg），黄色片（内含雌二醇 2 mg 和地屈孕酮 10 mg）；
说明书中的适应症和用法用量及禁忌：
功能主治：用于自然或术后绝经所致的围绝经期综合症。
用法用量：患者应按照包装上标明的次序每日口服 1 片。
禁忌：
1. 已知或疑有乳腺癌史；
2. 已知或疑有雌激素依赖性恶性肿瘤；
3. 原因不明的生殖道出血；
4. 未治疗的子宫内膜增生过长；
5. 既往特发性或现有静脉血栓栓塞；
6. 活动性或新近动脉血栓拴塞性疾病；
7. 急性肝病或有肝病史者，肝功能指标未能恢复正常；
8. 已知对本品活性组分或任何赋形剂过敏；
9. 卟啉症；
10. 已知或可疑妊娠。本文中重点强调超说明书部分的「禁用于已知或可疑妊娠」。
临床上存在雌二醇/雌二醇地屈孕酮片超说明书用药的普遍情况，主要分为超适应症用药、超禁忌症用药、超途径给药，这三部分。
超适应症用药
1. 用于冻融胚胎（FET）的子宫内膜准备
近年来雌二醇/雌二醇地屈孕酮片广泛应用于生殖内分泌领域，并开始用于冻融胚胎（FET）的子宫内膜准备，可促进子宫内膜增殖并协调宫颈和阴道的周期性变化 。
其可作为临床中雌激素补充制剂，阴道给药可以显著改善反复胚胎移植失败患者子宫内膜血流、胚胎种植率及妊娠率 。
在《黄体支持与孕激素补充共识（2015）》中明确指出：
「雌激素可以增加基层的血液供应，促进子宫内膜平滑肌细胞增生，使子宫内膜增厚，有利于胚胎的发育。雌激素可上调孕激素受体，增加子宫内膜 L-选择性蛋白的表达，进而改变子宫的容受性。」
对于临床中使用大剂量戊酸雌二醇片仍无法达到理想厚度的内膜，尤其是部分子宫内膜薄、宫腔粘连史、多次流产史的患者，使用雌二醇/雌二醇地屈孕酮片代替戊酸雌二醇片，获得了良好的效果。
同时，使用此药比起自然排卵周期安排移植日期更加方便灵活，相比戊酸雌二醇片，又有其自身优势。
其替代方案适合用于子宫内膜发育不良患者，对血清雌二醇水平、子宫内膜厚度、胚胎种植率和临床妊娠率均可达到满意效果。
2. 用于原发性早发性卵巢功能不全（POI）和继发性 POI 患者的激素补充治疗
根据《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识（2017 版）》，雌二醇/雌二醇地屈孕酮 (2/10) 片可用于原发性早发性卵巢功能不全（POI）和继发性 POI 患者的激素补充治疗。
在原发性 POI 患者中：建议从 12-13 岁开始，从小剂量开始进行雌激素补充，当身高不再增长时，有子宫的 POI 患者转为标准剂量雌孕激素序贯治疗。
在继发性 POI 患者中：推荐雌孕激素序贯疗法，雌二醇/雌二醇地屈孕酮 (2/10) 片有一定的优势。并且特别强调：使用标准剂量，不强调小剂量，根据需求适当调整。
POI 患者需要激素替代疗法（HRT）的时间较长，建议选用天然或接近天然的雌激素（17-β雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素等）及孕激素（微粒化黄体酮胶丸或胶囊、地屈孕酮），以减少对乳腺、代谢及心血管等方面的不利影响。
3. 用于调节月经周期
根据第九版《妇产科学》教材中推荐，针对异常子宫出血的患者调整月经周期的方法：「雌孕激素序贯法：如孕激素治疗后不出现撤退性出血，考虑是否为内源性雌激素水平不足，可用雌孕激素序贯法，常用于青春期患者」。
雌二醇/雌二醇地屈孕酮片和人工周期 (即雌、孕激素序贯疗法) 作用于月经不调的机理是一致的，利用了月经周期中的雌、孕性激素分泌的变化规律，序贯的应用雌、孕激素。
它能促进子宫内膜容受性增加、增强和修复子宫内膜，同时还能对子宫附件的部分功能产生直接作用，引起阴道与宫颈发生周期性改变，进而改善患者的月经不调症状 。连用 2～3 个周期后，部分患者能自发排卵。
超禁忌症用药
美国 FDA 将雌二醇（E2）制剂归类为妊娠期Ⅹ级用药，属于妊娠期禁用药品。
而对于冻融胚胎移植者，《临床诊疗指南（辅助生殖技术与精子库分册）》推荐对于各种原因导致的无自然排卵患者，用激素替代治疗至妊娠第 7～8 周开始减量，以模拟正常的黄体功能，通过增加子宫内膜厚度的方式来改善患者妊娠结局 。
但该种用法药品说明书不符，药品说明书明确表示「妊娠期不应使用本品。如在治疗期间出现妊娠应立即停药」。
但 Hendrickx AG 等的基础研究及广州市某医院生殖医学中心调查分析均未发现其与新生儿出生缺陷的相关性。表明其安全性尚可，但临床仍应对其后代的生长发育情况及子代迟发性不良反应进行持续追踪报道 。
虽然目前没有关于 E2 制剂致子代成年后不良反应的相关报道，但在妊娠期使用雌激素对子代的迟发性不良影响仍需临床密切关注。
超给药途径用药
雌二醇/雌二醇地屈孕酮片可以口服，亦可经阴道用药。
一般生殖中心的给药方法：在子宫内膜增生期，单独应用白色片或砖红色片阴道给药，使黄体酮转化为分泌期时开始加用灰色片或黄色片口服给药。多项研究表明 ，经阴道给药时雌激素能快速，有效地被阴道黏膜吸收入血。
雌二醇/雌二醇地屈孕酮片经阴道补充雌激素可以提高血清雌激素值，达到增加子宫内膜厚度，改善子宫内膜类型，最终提高妊娠率的效果。
经阴道补充 E2 低剂量有效，当阴道用药的剂量约为口服药物剂量的 1/10 时，即可达到与口服相同的效果 。提示对于临床上一些不能耐受口服用药及部分肝、肾功能异常患者，以及或大剂量口服雌激素未能有效增厚子宫内膜者，阴道给药是一种有效的给药新途径。
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