UCLA 大学医学肿瘤学教授Rowan T. Chlebowski医生在2013年欧洲癌症年会上报道,根据对女性健康试验的分析,持续联合使用雌激素加孕激素可减少绝经后女性子宫内膜癌风险。
重要发现
Chlebowski博士表示:“对于基线时无子宫及子宫内膜组织增生的绝经后女性,持续联合使用雌激素/孕激素可使子宫内膜癌发生率降低35%。就我们所知,这是首例来自随机试验的证据。”
这一关于雌激素-孕激素试验的第二项重要发现是肥胖与子宫内膜癌风险相关。体重指数(BMI) > 35的女性的子宫内膜癌风险约增加7倍。作者提示:“(BMI) > 35可作为未来癌症预防干预的又一独特指标。”
研究细节
女性健康试验是一项随机双盲安慰剂对照试验,共纳入16608例绝经后女性,来自40所美国临床中心。子宫完整,子宫内膜组织学特征正常的50岁至70岁女性经随机分组,分别接受每日0.625 mg结合雌激素加2.5 mg安宫黄体酮治疗或安慰剂治疗。
干预时间为5.6年,此后随访6.8年,研究发现联合激素治疗组有66例女性被诊断为子宫内膜癌,与之相比,安慰剂组为95例患者,相当于风险减少35%。5.6年后分析发现相对风险值减少17%,无统计学意义。
雌激素/孕激素作用广泛
当前的分析显示,雌激素/孕激素治疗组患者较少发展为分化较差/退行性肿瘤,较少区域性或远端疾病。
试验干预期间较少发生子宫内膜癌,然而,两组差异大部分出现于干预后时期,在这一时期联合激素治疗组有41例诊断为子宫内膜癌,而安慰剂组则有65例,风险减少41%。大约在第5年时,研究者观察到两组曲线开始分离。敏感性分析校正了依从性,发现风险值减少了51%。校正子宫切除术因素后仍未见上述趋势改变。
绝经年龄和时间对两组的效应无差异。此外,种族、吸烟、体力活动、或既往雌激素单一治疗或孕激素/雌激素使用等因素都不会产生明显的交叉作用。雌激素/孕激素的效果非常广泛,包括对高BMI指数的女性也形成保护作用,这一人群的子宫内膜癌风险有实质性增加。
研究者观察到肥胖女性的子宫内膜癌发生率有快速且高水平的增加。BMI ≥ 40的女性其相对风险为7.40,BMI 为35–50的女性相对风险为6.66。BMI ≥ 40的女性风险减少43%。雌激素/孕激素治疗组的死亡风险也有下降:5 vs 11,然而差异无统计学意义。
乳腺癌风险
Chlebowski医生指出,联合使用雌激素/孕激素“对乳腺癌和子宫内膜癌有相反的作用”。雌激素/孕激素可减少子宫内膜癌发生率,但增加乳腺癌发生率及乳腺癌相关死亡风险。
女性健康倡导试验此前显示经5.6年干预后联合激素替代治疗组乳腺癌风险增加28%。研究者认为,需要找到既能减少乳腺癌风险又能减少子宫内膜癌的干预方式。