早期妊娠使用抗甲状腺药物增加胎儿畸形的风险

2013-11-16 13:44 来源:丁香园 作者:desperado-c
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MMI/CMZ和PTU暴露与儿童2岁前先天畸形的关系

研究要点:

  • 该研究探讨早期妊娠中甲巯咪唑/卡比马唑和丙硫氧嘧啶的使用与胎儿先天畸形的关系;

  • 该研究发现甲巯咪唑/卡比马唑和丙硫氧嘧啶的使用都与胎儿先天畸形风险增加有关;

  • 不同种类抗甲状腺药物所致先天畸形的类型有差异。

孕妇甲状腺功能亢进症应给予充分治疗,以预防产妇和胎儿的并发症,但是,已有报道抗甲状腺药物(ATD)治疗有致畸作用。关于妊娠早期抗甲状腺药物的选择和安全性证据仍不足。为了确定早期妊娠中甲巯咪唑(MMI)/卡比马唑(CMZ)和丙硫氧嘧啶(PTU)使用是否与先天畸形患病率增加有关,来自丹麦奥尔堡大学附属医院Stine  Linding  Andersen教授及其团队进行了一项研究,该研究发现MMI/CMZ和PTU都与先天畸形有关,而且不同的药物所致畸形的类型有差异。该研究结果在线发表在2013年10月22日的《The  Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》杂志上。

该研究是一项丹麦全国性注册队列研究,包含1996到2008年期间出生的817093例儿童。根据产妇在早期妊娠期间抗甲状腺药物的使用情况,将暴露组分为:PTU组(564例);MMI/CMZ组(1097例);MMI/CMZ和PTU组(159例);无ATD组(使用过抗甲状腺药物,但不是在妊娠期间,3543例);和非暴露组(从未使用过抗甲状腺药物,811730例)。在暴露和非暴露儿童中,使用多元logistic回归评估2岁前诊断为先天畸形的校正比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)。

该研究结果表明,早期妊娠期间暴露于抗甲状腺药物的儿童先天畸形患病率较高(PTU组, 8.0%; MMI/CMZ组, 9.1%;  MMI/CMZ和PTU组, 10.1%; 无ATD组, 5.4%; 非暴露组, 5.7%)。早期妊娠期间产妇MMI/CMZ和PTU的使用,以及MMI/CMZ与PTU间转换均与先天畸形OR值增加相关。MMI/CMZ和PTU都与泌尿系统畸形有关,而且PTU与面部和颈部畸形有关。后鼻孔闭锁、食管闭锁、脐疝、脐肠管异常、以及皮肤发育不全常见于MMI/CMZ暴露的儿童。

该研究发现,MMI/CMZ和PTU都与先天畸形有关,但畸形的类型有差异。关于妊娠早期MMI/CMZ向PTU转换的结果需要更多的研究进一步确定。应该开发新型、副作用更少的抗甲状腺药物。

研究背景:

甲状腺功能亢进是妊娠期间最常见内分泌疾病之一。0.1%到0.4%孕妇合并甲状腺功能亢进症,而且最常见的病因是Graves病。未治疗的临床甲状腺功能亢进可能对母亲和胎儿造成风险,而且与产妇心力衰竭、早产、低出生体重、乃至胎儿死亡有关。因此,在孕妇甲状腺功能亢进诊断时就应该起始充分治疗。

抗甲状腺药物是孕妇甲状腺功能亢进症的首选治疗,而且,现有的抗甲状腺药物是硫代酰胺类药物,包括丙硫氧嘧啶(PTU)、甲巯咪唑(MMI)和卡比马唑(CMZ)。卡比马唑是甲巯咪唑的前体药物。这些药物都可通过胎盘,在妊娠期甲状腺功能亢进症的治疗中有同等的疗效,而且都有导致胎儿甲状腺功能减退的潜能。

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编辑: chengliang

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