妊娠期糖尿病（GDM）是女性妊娠期间最为常见的内分泌代谢紊乱之一，全世界妊娠女性中发病率约为 13%[1]。
妊娠女性发生 GDM 是其分娩后进展为 2 型糖尿病的重要风险因素，同时，其后代在以后也更易患有糖脂代谢异常，包括肥胖以及 2 型糖尿病等 [2]。因此，探索和识别 GDM 发生的高危风险因素将有助于预测妊娠女性及其后代的健康状况。
维生素 D 参与胰岛 β 细胞功能调节
GDM 的病理生理学机制尚未完全明确，胰岛β细胞功能损伤和妊娠引起的胰岛素抵抗状态被认为是最为主要的病因 [3]。
既往一些研究证据显示，维生素 D 参与胰岛 β 细胞功能调节（胰岛素分泌具有钙离子依赖性 [4]），能够改善胰岛素敏感性和糖代谢通路（例如脂肪组织、骨骼肌等）[5-7]，并且能够降低全身性炎症状态，减少胰岛β细胞凋亡 [8]。
妊娠期间出现维生素 D 缺乏极为普遍，全世界妊娠女性中患病率高达 84%[9, 10]。有 2 项 Meta 分析结果表明，维生素 D 缺乏可促进 GDM 发生；但既往研究通常并未持续监测妊娠女性维生素 D 水平变化，而通过补充维生素 D 是否有益于 GDM 的临床研究很少且结论不一致 [11-14]。
最新研究结果
1. 研究设计
这项近期发表在 Diabetes, Obesity & Metabolism（IF：5.98）的病例对照队列研究为前瞻性-纵向设计，对多个种族妊娠女性的维生素 D 水平进行了一系列连续检测，可更好理解维生素 D 代谢是否与 GDM 相关，是目前为止第一项纵向且较大样本量的研究 [15]。
研究共纳入 107 例 GDM 患者和 214 例健康对照，在妊娠期间 10～14 周、15～26 周、23～31 周和 33～39 周检测 25-羟维生素 D2/D3 和维生素 D 结合蛋白，并通过后期计算出总/游离及生物活性 25-羟维生素 D 水平。采用条件性 logistic 回归模型和线性混杂效应模型分析数据。
2. 研究结果
（1）糖脂代谢方面
在糖脂代谢方面，与非 GDM 健康对照相比，GDM 患者具有糖尿病家族史的比例更高，孕前 BMI、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均更高，HDL-c 水平则更低。
（2）25-羟维生素 D 水平
两组受试者在整体孕期内， 25-羟维生素 D2、25-羟维生素 D3 及游离 25-羟维生素 D 水平均逐渐增加，但生物活性 25-羟维生素 D 水平则逐渐降低。
维生素 D 结合蛋白水平在孕期 10～14 周及 15～26 周逐渐增加，继而逐渐降低直至分娩。在调整妊娠年龄后，总/游离/生物活性 25-羟维生素 D 均与孕期 15～26 周的空腹血糖呈显著负相关。
在孕期 10～14 周，总 25-羟维生素 D、25-羟维生素 D3 水平越高，GDM 发生风险越低，水平最高组比最低组患病风险降低 50%～60%。
当存在 25-羟维生素 D 缺乏（<50 nmol/L）则 GDM 发生风险增加至 2.82 倍（OR = 2.82，95%CI：1.15-6.93，调整潜在混杂因素后）。
若妊娠女性 25-羟维生素 D 缺乏从妊娠第 10～14 周持续存在至第 15-26 周，则 GDM 发生风险是未持续缺乏者的 4.46 倍（OR = 4.46，95%CI：1.15-17.3）。
分析结果也表明，妊娠早期检测维生素 D 水平对预测 GDM 最具有临床价值，而孕前补充维生素 D 可能并不足以预防 GDM，应在孕早期进行检测并加强补充。
总结述评
维生素 D 生物标志物与 GDM 的发生风险存在阈值效应。
女性在妊娠早期前 3 个月时若存在 25-羟维生素 D 缺乏<50 nmol/L 则 GDM 发生风险加倍；若维生素 D 缺乏持续至妊娠中期则 GDM 发生风险再加倍。
因此，妊娠早期维生素 D 检测对预测 GDM 具有重要临床价值，若存在缺乏应在孕早期补充或改良膳食模式以降低 GDM 发生风险。
参考文献：
1. Zhu Y, Zhang C. Prevalence of gestational diabetes and risk of progression to type 2 diabetes: a global perspective. Curr Diab Rep. 2016; 16:7.
2. Reece EA, Leguizamon G, Wiznitzer A. Gestational diabetes: the need for a common ground. Lancet. 2009; 373:1789-1797.
3. Buchanan TA, Xiang AH. Gestational diabetes mellitus. J Clin Invest. 2005; 115:485-491.
4. Charles MA, et al. Insulin secretion: interrelationships of glucose, cyclic adenosine 30:50-monophosphate, and calcium. J Biol Chem. 1975; 250:6134-6140.
5. Ken Chiu C, Audrey C. Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and Bcell dysfunction. Am J Clin Nutr. 2004; 79:820-825.
6. Forouhi NG, et al. Baseline serum 25-hydroxyvitamin D is predictive of future glycemic status and insulin resistance: the Medical Research Council Ely Prospective Study 1990-2000. Diabetes. 2008; 57:2619-2625.
7. Pittas AG, Dawson-Hughes B. Vitamin D and diabetes. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010; 121:425-429.
8. Shab-Bidar S, et al. Improvement of vitamin D status resulted in amelioration of biomarkers of systemic inflammation in the subjects with type 2 diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2012; 28:423-430.
9. Van der Meer IM, et al. High prevalence of vitamin D deficiency in pregnant non-Western women in The Hague, Netherlands. Am J Clin Nutr. 2006; 84:350-353.
10. Bodnar LM, et al. High prevalence of vitamin D insufficiency in black and white pregnant women residing in the northern United States and their neonates. J Nutr. 2007; 137:447-452
11.Zhang MX, et al. Vitamin D deficiency increases the risk of gestational diabetes mellitus: a metaanalysis of observational studies. Nutrients. 2015;7:8366-8375.
12. Aghajafari F, et al. Association between maternal serum 25-hydroxyvitamin D level and pregnancy and neonatal outcomes: systematic review and meta-analysis of observational studies. BMJ. 2013; 346:f1169.
13. Zhang C, et al. Maternal plasma 25-Hydroxyvitamin D concentrations and the risk for gestational diabetes mellitus. PLoS One. 2008;3:e3753
14. Shahgheibi S, Farhadifar F, Pouya B. The effect of vitamin D supplementation on gestational diabetes in high-risk women: results from a randomized placebo-controlled trial. J Res Med Sci. 2016;21:2.
15. Jin Xia, et al. Vitamin D status during pregnancy and the risk of gestational diabetes mellitus: A longitudinal study in a multiracial cohort. Diabetes Obes Metab. 2019;1–11.
