子宫内膜癌口头报告
摘要 5502
一项两组、两阶段 II 期临床研究：avelumab 治疗微卫星稳定 (MSS)、微卫星不稳定 (MSI) 和 POLE 突变的复发或持续性子宫内膜癌 (EC)
J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 5502)
Panagiotis A
孙晓莹 译
背景
这项非随机 II 期临床试验评估了 PD-L1 抗体 avelumab 治疗两组 EC 患者：(1)MSI/POLE 组，包括免疫组化 (IHC) 提示至少一种错配修复 (MMR) 蛋白表达缺失和/或 POLE 核酸外切酶结构域具有突变的 EC 患者；(2)MSS 组，包所有 MMR 蛋白 IHC 正常表达的 EC 患者。
方法
入选标准包括可测量的病灶、既往治疗无限制和所有 EC 的组织学类型。共同主要终点：确认的客观缓解 (OR) 和 6 个月的无进展生存率 (PFS6)。PD-L1 抑制剂 avelumab 10 mg/kg IV 两周一次，直至肿瘤进展或出现不能耐受的毒性。第一阶段，每组各纳入 16 名患者，如果 ≥ 2 例出现客观缓解或 ≥ 2 例 PFS6，继续入组进入第二阶段，并增加 19 例患者。总体而言，如果出现 ≥ 4 例客观缓解或 ≥ 8 例 PFS6，avelumab 被认为值得在每组中进一步研究。临床试验注册号：NCT02912572。
结果
截至 2018 年 12 月，共有 33 名患者入组。由于无获益，MSS 组在第一阶段关闭。MSS 组中 16 例患者仅有 1 例出现客观反应和 PFS6(ORR 和 PFS6 率为 6.25%(95% CI 0.16%-30.2%))。相反，MSI/POLE 组在累计入组 17 例患者后就达到了 4 例客观反应的主要终点。MSI/POLE 组中两名患者未进行方案治疗，并被排除在所有分析之外。
MSI/POLE 组另外 15 例患者，4 例患者有效 (1 例 CR + 3 例 PR，客观反应率 (ORR)26.7%(95%CI 7.8%-55.1%))，6 例患者 (包括 4 例客观缓解) 达到 PFS6(PFS6 率 40.0%(95% CI 16.3%-66.7%))， 4 例持续治疗，3 例接近 2 年治疗。22 例 (71%) 报告了治疗相关毒性，6 例 (19%)G3 毒性反应，没有治疗相关的 G4 和 G5 毒性反应。在 MSI/POLE 组，既往接受过 ≥ 3 线治疗和 IHC 提示肿瘤 PD-L1 表达阴性的 6 例患者中，5 例观察到出现 PFS6(p = 0.011)。本次 ASCO 会议上将报告进一步的相关结果。
结论
在按 MSI/POLE 状态分层的 EC 患者中，即使肿瘤 PD-L1 表达阴性，MSI 与 MSS 状态似乎也与 avelumab 治疗反应相关。在 MSI/POLE 组，接受过多线治疗的病人更容易出现治疗反应，这一发现值得进一步研究。
刘继红教授点评
晚期和复发子宫内膜癌的常规治疗疗效欠佳。人们已将目光聚焦在分子靶向的精准治疗上。这是本次 ASCO 会议上第二篇关于复发子宫内膜癌用免疫检查点抑制剂治疗的口头报告。这项 II 期研究探索了内膜癌分子分型和 PD-L1 表达与 PD-L1 抗体治疗疗效的关系，提示子宫内膜癌的 MSS 状态似乎是预测 PD-L1 抗体疗效更重要的因素，而对多线治疗后复发患者的治疗，更寄希望于 PD-L1 抗体应用的进一步研究。
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