继 3 月 5 日美国 FDA 批准艾氯胺酮用于治疗难治性抑郁症后，在 3 月 19 号又批准了一种新型抗抑郁药物。但与以往不同的是，这个药物是专门用于治疗产后抑郁症的。
时间紧的读者，可以快速预览以下关键信息：
安全性：该药物对婴儿安全，主要成分为四氢孕酮，很少经过乳汁分泌。
给药方式：该药物为注射液，需要连续静脉注射 60 个小时（约 2.5 天）。
副作用：存在过度镇静和意识突然丧失的风险，需要在有资质的机构接受治疗，并要随时监测患者的血氧水平。
价格：价格超级昂贵，不包含住院费在内，费用高达 2 万美元！
疗效：快速起效，1-2 天就能显著缓解抑郁症状，并能持续 1 个月以上。
若您有时间，为了跟随最新的潮流，全面了解这个药物，请大家跟随【精神时间】来一起认识这个新药。
1. 什么是产后抑郁症？
大约有 50%-80% 的产妇会经历产后抑郁，而 10%-20% 的产妇会进展为产后抑郁症。产后抑郁症是孕妇分娩后最常见的一种精神疾病，通常在分娩后 4 周内起病，其诊断所需要的症状和病程标准和其他抑郁症类似。
但由于发生在产后这一特殊时期，患有产后抑郁症的妇女，其情绪、认知、行为和功能受到显著地影响，无法很好地照顾自己的婴儿。
此外，产后抑郁症患者出现自杀意念和自杀行为的比例较高。最可怕的是，一些深陷产后抑郁的患者，看不到自己活下来的意义，有着强烈的自杀意念，并固执地认为自己死了孩子得不到很好的照顾，与其留她/他活在世上受罪，还不如也一起带走她/他。这类产后抑郁症导致的扩大性自杀事件比比皆是，这种人间惨剧天天都在上演。
2. 产后抑郁症一般怎么治？
对于一些病情较轻的产后抑郁症，一般选择心理治疗，如人际心理治疗、认知行为疗法和家庭治疗等。对于一些病情较重的患者，目前将 SSRIs 类的药物作为首选。一般而言，抗抑郁药物在乳汁中的浓度较低。但需要除外氟西汀，氟西汀能够通过乳汁进行分泌。
需要注意的是一般的抗抑郁药物通常需要 2-4 周才能起效。在临床上最让医生头痛的，就是患者担忧吃药可能会影响婴儿，选择自己一个人硬扛着，导致病情进一步进展。
3. Zulresso 是一种什么药物？
Zulresso 是一种注射液，最近刚刚被美国 FDA 批准，专门用于治疗产后抑郁症。在此之前，还没有任何一种药物或注射剂，来专门用于治疗产后抑郁症。
从药理学的角度来看，Zulresso 是一种 GABAA 受体的变构调节剂，能够激活突触内外的 GABAA 受体，并产生抗抑郁和抗焦虑作用。
Zulresso 的主要成分为四氢孕酮（Allopregnanolone），四氢孕酮能够和 GABAA 受体相结合，从而增加该受体上氯离子通道的开放频率，降低神经兴奋性等，能够抑制 HPA 轴亢进以及促进神经发生。
4. 为什么 Zulresso 要注射才能使用？
从上文可知，Zulresso 主要为四氢孕酮，而四氢孕酮是一种神经类固醇，亲脂性强，但水溶性差。此外，四氢孕酮口服生物利用度差，会被快速代谢掉。
因此，针对以上问题，药厂开发出了注射剂。通过缓慢且持续的给药，能够产生稳定的血药浓度，并产生治疗作用。
5. 为什么要住院接受治疗？
首先，该药物需要持续注射 60 个小时，耗时较长；其次，注射该药可能存在过度镇静和意识突然丧失等副作用，需要在医院里面进行观察，并随时监测其血氧水平。所以主要考虑到其副作用和注射方式，住院治疗是最稳妥的方式。
此外，FDA 要求生产商对该药进行风险评估和缓解策略（Risk Evaluation and Mitigation Strategy，REMS）管理，以确保各处方药和生物制品的收益大于风险。同样地，前段时间批准的艾氯胺酮也要接受 REMS 的管理，在监督的情况下合理地使用这些药物。
6. 效果如何？
在 2017 年和 2018 年，The Lancet 杂志上陆续发表了 Zulresso 的 II 和 III 期临床试验结果。
在 II 期临床中，一共纳入了 21 名产后抑郁症的患者，按照 1:1 的比例分配患者接受 Zulresso 和安慰剂治疗，并在开始注射后的多个时间点评估其抑郁症状。
结果发现，在开始注射 1 天后，接受 Zulresso 治疗的试验组抑郁症状显著降低，其效果能一直持续到 1 个月。
II 期试验结果：发现 Zulresso 在注射后 1 天可显著地降低患者的抑郁症状，效果还能持续 1 个月
在 III 期试验时，纳入的样本量更大，参与研究的中心更多，并将研究分为了两部分来进行验证结果。结果同样一致地提示，Zulresso 能够较快地缓解产后抑郁症患者的抑郁症状。
7. 有什么副作用？
较为常见的副作用包括头痛、头晕、困倦、注射点疼痛、恶心、口干和疲劳感。因此，在接受 Zulresso 治疗后，患者不能驾驶汽车和操作机械，也不能进行其他的危险行为，除非患者的倦意完全消退。
当然了，并不是每一个人都能「享受」到 Zulresso 的副作用，前提是你得有钱才行。
参考文献
1. FDA approves first treatment for post-partum depression. (2019).
2. Kanes S, Colquhoun H, Gunduz-Bruce H, et al. Brexanolone (SAGE-547 injection) in post-partum depression: a randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2017, 390(10093): 480-489.
3. Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al. Brexanolone injection in post-partum depression: two multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials[J]. The Lancet, 2018, 392(10152): 1058-1070.
