——访香港中文大学妇产科学系梁德杨教授与蔡光伟教授
2015 年 12 月，全国人大常委会通过了《新人口与计划生育法》，国家提倡符合法律法规条件的一对夫妻，可以生育两个子女，该政策即为我们常说的「二胎政策」。据国家统计局公布的数据显示，2017 年全年出生人口 1723 万人，二孩占比 51.2%，比 2016 年提高了 10 个百分点。一方面，高龄父母比例提高，如何降低其二胎的出生缺陷成为了必须关注的课题；另一方面，优生优育的意识逐年加强，年轻父母们亦开始关注产前胎儿的健康检查。
10 月 25 日，第三届国际临床遗传学及遗传咨询培训面授课程在北京开启，课程由北京协和医院、香港中文大学和美国贝勒医学院联合推出，借鉴国际成熟的临床遗传咨询培训体系并结合中国临床实际需求，覆盖孕前诊断、产前诊断、新生儿筛查诊断及儿科遗传疾病诊断的遗传疾病三级预防体系。在此期间，香港中文大学妇产科学系的代表梁德杨教授与蔡光伟教授接受了采访。梁教授是该系主任，主攻母胎医学研究，并在临床领域经验丰富；蔡教授是其团队成员之一，主要负责实验室研究和数据解读。他们所带领的研究团队深耕产前诊断研究多年，推出了卓有成效的研究成果，并在业内影响颇大。二位教授详细解读了其接轨国际先进经验的产前诊断技术，分享了为之付出的努力和背后的故事，并表达了提高中国产前诊断能力的决心。
图为：香港中文大学妇产科学系梁德杨教授在第三届国际临床遗传学及遗传咨询培训面授课程发表主题演讲
从左至右：安捷伦基因与诊断集团市场经理黄妤女士、香港中文大学妇产科学系梁德杨教授、香港中文大学妇产科学系蔡光伟教授、安捷伦基因组学应用工程师张鸿明
引入产前诊断芯片，为新生命健康带来福音
产前诊断芯片的应用在国外率先开展，主要检测遗传性综合症或胎儿表征异常的基因组疾病。研究表明产前诊断芯片相对于传统的核型分析, 能够增加一个百分比的诊断率。蔡教授介绍道，香港地区自 2006 年开始关注这一领域，其后一直在开展芯片技术的研发与在诊断中的应用，而国内的进展则相对缓慢。
谈及原因，蔡教授将其归于以下三点。第一是国内较少该领域的文献，同时医生平日的临床工作忙碌，因此接受的相关培训不多。第二是芯片的价格昂贵，芯片产品源自美国，对国内来讲采购芯片是一笔较大的费用。第三是国内的芯片尚无 CFDA 认证。三点原因的综合作用使得国内在该领域的发展落后于国外或者香港地区。蔡教授团队一直在将这种国际普遍应用的诊断芯片及相关方案引入内地，帮助提升产检水平，从而改善新生命的孕育质量。
携手安捷伦按需定制，小小芯片大显神通
在临床诊断中，梁教授与蔡教授的团队关注的主要是与临床相关的重要疾病，而非一些已知的与疾病不相关的微缺失和微重复，这便要求芯片具有极强的个性化特点。相较于市场上多数芯片平台无法满足用户的个性化需求，安捷伦研发出 SurePrint 技术以打印核酸，并基于此灵活地按需定制芯片；此外，安捷伦的另一大优势在于其芯片的设计，它将芯片内探针的位置及整个基因组片段的位置同时联系起来进行工作，进而应用到分析软件上。为了让芯片能够更适合产前诊断的需求，检则更多的致病变异类型，香港中文大学妇产科学系团队携手安捷伦研发了一款高性价比的芯片。它是一款定制设计的芯片，在已知的遗传疾病区域具有良好的全基因组分辨率和丰富的探针密度，去除经常在中国人群中检测到的已知良性 CNV，同时去除噪声信号探针。
团队成功研发的芯片在临床领域发挥了积极作用，很多以前儿科才会检测到的微缺失、微重复综合征，借助于定制的芯片在产前诊断中就会被发现。例如两位教授通过芯片技术在产前阶段即检查出 Mowat Wilson 综合征，对孕育下一代的生命健康有了很大的提升。在超声发现异常，如颈皮（NT）增厚，但核型检测正常的情况下，运用染色体芯片可显著提升病例诊断率。两位教授已将该应用出版，且这一研究成果被高度引用1,2。
专注国际化视野培训，提高全方位诊疗水平
不仅仅是芯片研发上的投入，梁教授与蔡教授的团队还积极推进对国内临床医生的培训。由香港中文大学牵头的培训班主要分为两个方向，一是集中在临床遗传学理论知识方面的国际化培训，将这个领域的知识和框架分享给国内包括儿科、产前诊断科、妇产科、超声科、营养科的医务人员，以及遗传研究人员、胚胎学家、实验室技术人员等。二是立足实践，分享关于如何在临床端应用芯片，以及如何对报告进行解读，同时还包括对具体病例的讨论。受邀讲解的专家国内外兼有，培训将国际先进经验引入国内，拓宽了医生的国际化视野，又兼顾本土的发展态势与经验，为探讨如何将国际先进技术服务于中国国情提供了良好的平台，也为国际与国内的交流搭建了重要桥梁。参加培训的人员超过 400 人，覆盖亚太多个国家和地区，除中国大陆和台湾地区外，还包括马来西亚、巴基斯坦和泰国。
除了组织培训，香港中文大学妇产科学系团队也在不断强化和国内医院的合作。欧美由于应用产前诊断及芯片较早，收集当地人群的数据较为完备；东亚人群与欧美人群存在一定的差异，目前没有完善的东亚人群数据。通过与国内医院（如协和医院等）的合作，可以帮助专家收集更多的本土数据并扩充数据库，进而开展数据共享与大数据挖掘，从而促进产前诊断研究工作并助力医生对基因的解读更加精准。
新生儿是每一对夫妇幸福恩爱的结晶，是每一个家庭血浓于水的温情纽带，更是国家繁荣昌盛薪火相传的希望，每一个小生命的平安降生和健康成长正是所有人的期待。梁德杨教授与蔡光伟教授的团队一直默默耕耘，奋战在产前诊断芯片技术的最前沿，并和国内医院形成良性互动，共同提高国内医院整体诊疗水平。香港中文大学妇产科学系与安捷伦和各界同仁的合作，将造福中国的千万家庭，我们也将预见新生命茁壮成长的美好明天。
参考：
1. Identification of submicroscopic chromosomal aberrations in fetuses with increased nuchal translucency and apparently normal karyotype. Leung TY, Vogel I, Lau TK, Chong W, Hyett JA, Petersen OB, Choy KW. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011 Sep;38(3):314-9. doi: 10.1002/uog.8988. Epub 2011 Aug 10. PMID:21400624
2. Second-trimester detection of Mowat-Wilson syndrome using comparative genomic hybridization microarray testing.Choy KW, To KF, Chan AW, Lau TK, Leung TY.Obstet Gynecol. 2010 Feb;115(2 Pt 2):462-5
