前段时间在丁香园看到一个孕 6 月引产的无脑儿，案例中 47 岁的高龄母亲之前从未产检也完全不知道叶酸为何物，想来十分心痛。
为什么要补充叶酸？
环境（母体摄入甲氨蝶呤等药物、感染、营养不良、吸烟……）和遗传因素（基因突变）都可能导致胚胎神经管在 28 天（末次月经后第 42 天）左右不能完全闭合，从而引起无脑畸形、脑膨出、脊柱裂等神经管畸形（NTDs）。
NTDs 是一种后果严重的出生缺陷，常引起死胎和死产，存活的极少数也多终生残疾。
叶酸属于水溶性 B 族维生素，可明确降低 NTDs 发病率，同时可降低胎儿罹患先天性心脏病、泌尿系统畸形、唇腭裂、肛门闭锁的风险。
我国上世纪 90 年代初就开始提倡「妇女增补叶酸预防神经管畸形」，建议所有新婚妇女从备孕起至孕后三个月，每日服用 0.4 mg 叶酸增补剂。
然而，由于地广人多，特别对于偏远地区、低收入和文化程度低的群体，围孕期补充叶酸的普及还有很长的路要走……
绿叶蔬菜、豆类及柑橘类水果虽然富含叶酸，但生物利用率非常低且不稳定，通过膳食摄入的叶酸量通常不到每日推荐剂量的一半。
此外，要改变孕妇既有的饮食习惯存在困难，且地域、经济收入等因素也会影响孕妇对这一建议的接受度和依从性。
因此，服用叶酸是 CDC 推荐的符合卫生经济学的做法。
叶酸补多了，会不会有害？
当然，也有人担心过犹不及，过量的叶酸会带来伤害。
虽有研究指出，大剂量叶酸可能会掩盖维生素 B12（VB12）的缺乏，导致神经进行性损伤，但 VB12 缺乏多见于老人和严格素食主义者，对于高危育龄期妇女短期补充叶酸造成损伤的可能性较小。为了安全起见，对每日补充叶酸超过 1 mg 者建议使用复合维生素制剂。
数据显示，高危妇女补充高剂量叶酸（5 mg/d）至孕 3 月，未见不良反应。另有研究指出，补充叶酸还可能降低后代过敏性疾病及自闭症的风险，但 Meta 分析未证实这一结论。
谁需要补叶酸？
理论上，所有女性都不能排除胎儿 NTD 的风险，因此有备孕计划的女性均在此范围内。
随着社会开放程度的增加，非计划内妊娠的概率也在不断攀升，在美国这个数据高达 50%，为避免错过胎儿神经管发育的关键时期，美国预防医学工作组建议所有育龄期女性（15～45 岁）常规每日补充 0.4～0.8 mg 叶酸。
临床医师在接诊每一位备孕或孕早期妇女的时候，应仔细询问夫妻双方的疾病史、生育史、家族史、饮食情况、药物服用情况、行为习惯等信息，并进行必要的体格检查和实验室检查。
有研究显示，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因 677C→T 突变可能与男性不育中弱精子症、原因不明不育有关，因此基因型为 C677T 的男性也可在妻子备孕前 3 月开始补充叶酸 0.4 mg/d。
什么时候补？怎么补？补多少？
知道了要补叶酸，但是对于补充时间，怎么个补法，还有补多少仍然是一脸迷茫，风中凌乱？
别着急，对着下面几张表，找到自己的位置照着补。
虽然胚胎的神经管在孕 21 天开始闭合，28 天闭合完毕，但口服叶酸达到稳定提升的血药浓度需一段时间，因此建议孕前 3 月备孕期间就开始补充叶酸。
2015 年，加拿大妇产科医师协会建议对所有育龄期女性开展常规妇科体检时就应该告知补充叶酸的重要性，并按照下表予以叶酸补充。
这里的高风险因素主要指：家族史或既往自己生过 NTD 孩子、BMI ≥ 30 或孕前体重＞80 kg、抽烟酗酒和药物滥用。此外，使用抗惊厥、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶等药物、糖尿病或叶酸相关酶的基因变异等因素也不能忽视。
看看国内医师怎么建议？
有条件的夫妇，可行基因检测筛查，按风险因素也建议适当补充叶酸哦。
参考文献
[1]Chiavarini M, Naldini G, Fabiani R et al, Maternal Folate Intake and Risk of Childhood Brain and Spinal Cord Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis, Neuroepidemiology. 2018 Jul 3;51(1-2):82-95
[2]Wilson RD; Genetics Committee, Wilson RD et al, Pre-conception Folic Acid and Multivitamin Supplementation for the Primary and Secondary Prevention of Neural Tube Defects and Other Folic Acid-Sensitive Congenital Anomalies, J Obstet Gynaecol Can. 2015 Jun;37(6):534-52.
[3] 王定美, 张羿, 叶莹, 姜袁, 马晓静, 严卫丽, 黄国英. 孕前男性和夫妻双方共同补充叶酸的横断面调查及影响因素分析 [J]. 中国循证儿科杂志,2017,12(01):1-6.
[4] 围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南工作组, 任爱国, 张雪娟, 刘慧姝, 朱丽萍, 刘凯波, 贾艳菊. 围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南 (2017)[J]. 中国生育健康杂志,2017,28(05):401-410.
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