用药问答:除了降压,硝苯地平在妇产科有哪些妙用?

2018-08-13 17:32 来源:丁香园 作者:张崇
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说起硝苯地平,大家首先想到的肯定是它的降压作用,但实际上,硝苯地平也是妇产科用药中重要的一员,那么问题来了~

今日问答

  • 除了降压,硝苯地平在妇产科还有哪些临床应用?

参考答案:

妊娠期高血压 / 高血压合并妊娠

首先需要说明的是,目前没有任何一种降压药物对妊娠高血压 / 高血压合并妊娠患者是绝对安全的。从相对安全的角度而言,常用降压药物有肾上腺素能受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂及中枢性肾上腺素能神经阻滞剂等药物。

根据中华医学会妇产科学分会的推荐,在常用的口服降压药物中,硝苯地平和拉贝洛尔同为 I-A 级证据(证据来自至少 1 个高质量的随机对照试验),也是所有的降压药物中证据等级最高的两个;硝苯地平缓释片为 II-B 级证据 [1]。

然而,在高血压合理用药指南(第 2 版)中,拉贝洛尔和硝苯地平的安全性等级均为 C 级——仅为专家共识意见和(或)基于小规模研究、回顾性研究和注册研究结果,低于均为 B 级的甲基多巴和氢氯噻嗪(证据基于单项随机临床试验或多项大规模非随机对照研究)[2]。

硝苯地平普通片的用法为:5~10 mg 口服,3~4 次 /d,24 h 总量不超过 60 mg。紧急时舌下含服 10 mg,起效快,但不推荐常规使用。缓释片 20 mg 口服,1~2 次 /d。

需要说明的是,近来也有研究认为,硝苯地平舌下含服可使血压在短时间内降低过快,速度和幅度难以控制,可能会对患者产生不利影响。因此,对于该用法在妊娠期是否适用,尚需进一步的研究。

先兆流产和早产

硝苯地平可抑钙离子通过平滑肌细胞膜上的钙通道重吸收,从而抑制子宫平滑肌的兴奋收缩。在早产的治疗中常作为宫缩抑制剂使用。需要说明的是,硝苯地平等宫缩抑制剂只应用于延长孕周对母儿有益者,故死胎、严重胎儿畸形、重度子痫前期、子痫、绒毛膜羊膜炎等不应使用 [3]。

研究表明 [4],硝苯地平能降低 7d 内发生早产的 24% 、孕 34 周前发生早产的 17%;减少呼吸窘迫综合征 37%、坏死性小肠炎 79%、脑室周围出血 41%。硝苯地平在延长孕周至 37 周后分娩的作用可能优于其他宫缩抑制剂。美国妇产科医师协会也推荐硝苯地平作为早产抑制宫缩药物之一 [5]。

用法:口服,但对使量剂量尚无一致意见。英国皇家妇产科协会(ROCG)指南推荐起始剂量为 20 mg,然后每次 10~20 mg,每天 3~4 次,根据宫缩情况调整,可持续 48 h。服药中需注意观察血压,防止压过低。

痛经

痛经分为原发性痛经和继发性两类,原发性痛经指生殖器官无器质性病变的痛经,其发生主要与月经时子宫内膜前列腺素含量增高,引起子宫平滑肌过强收缩和血管痉挛有关;继发性痛经常常由盆腔器质性疾病,如子宫内膜异位症、子宫腺肌病等引起。

从药理作用讲,作为钙离子拮抗剂,硝苯地平可抑制宫缩,从而在一定程度上缓解痛经症状。然而,在临床实践中,国际上在这方面的研究相对较少 [6],国内的学者对此有一定的探讨,但目前尚缺乏有力的证据支持或指南推荐。对于痛经的治疗,各权威指南推荐的首选药目前依然为前列腺素合成酶抑制剂,如加拿大妇产科医师协会于 2017 年发布的痛经诊疗指南 [7]。

人工流产

国内有研究认为,硝苯地平联合利多卡因可用于人工流产 [8]。但这方面的研究极为有限,以硝苯地平 / 钙离子拮抗剂 + 流产在 Pubmed 的中的检索结果为零。在国内外的相关指南中也未见到有相关的推荐。究其原因,可能是人工流产的药物选择中,米非司酮和米索前列醇占据绝对主导地位的缘故。尽管硝苯地平可以松弛子宫平滑肌,有利于流产的进行,但其效果尚缺乏全面的评价。因此,对于硝苯地平在人工流产中的应用,尚需进一步的探讨。

参考文献

[1] 中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组. 妊娠期高血压疾病诊治指南 (2015)[J]. 中华产科急救电子杂志2015,4(4):206-213.

[2] 国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国医师协会高血压专业委员会. 高血压合理用药指南 (第 2 版)[J]. 中国医学前沿杂志(电子版),2017,9(7):28-126.

[3] 中华医学会妇产科学分会产科学组. 早产的临床诊断与治疗指南(2014)[J]. 中国实用乡村医生杂志,2015(12):9-11.

[4] King J F, Flenady V J, Papatsonis D N, et al. Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour[J]. Cochrane Database Syst Rev,2003(1):D2255.

[5] ACOG practice bulletin no. 127: Management of preterm labor[J]. Obstet Gynecol,2012,119(6):1308-1317.

[6] Mondero N A. Nifedipine in the treatment of dysmenorrhea[J]. J Am Osteopath Assoc,1983,82(9 Suppl):704-708.

[7] Burnett M, Lemyre M. No. 345-Primary Dysmenorrhea Consensus Guideline[J]. J Obstet Gynaecol Can,2017,39(7):585-595.

[8] 李瑞娟,刘玉敏. 硝苯地平联合利多卡因用于人工流产术 100 例分析 [J]. 中国煤炭工业医学杂志,2008,11(8):1211.

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编辑: 黄建琴

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