ASCO 速递:微卫星不稳定的肿瘤都要做林奇综合征检测

2018-06-04 03:21 来源:丁香园 作者:申淑景
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作者:申淑景
来源:  肺癌多学科会诊

刚刚从 ASCO 年会上传来的最新研究成果,如果患者的肿瘤伴有高度微卫星不稳定(MSI-H)就应该通过进一步检测来筛查是不是患有林奇综合征,而不管患有什么类型的肿瘤。 

在 MSI-H 的肿瘤患者中约有 16% 属于林奇综合征,在这些林奇综合征人群中有 25% 患有常见的结直肠癌和子宫内膜癌。

但是,在 MSI-H 和 MSI-I(微卫星中度不稳定)人群内筛查出来的林奇综合征患者中,部分肿瘤在过去认为很少与林奇综合征有关、或从未发现与之有关,这些肿瘤包括:间皮瘤、肉瘤、肾上腺皮质癌、恶性黑色素瘤、前列腺癌和卵巢癌,在这一人群中,有 45% 患者依其家庭史和个人史都不符合申请林奇综合征基因检测的标准。

因此,凡是 MSI-H 的肿瘤,不管是什么肿瘤类型,都应该开展胚系基因检测以评估是否属于林奇综合征。

这一发现将极大改变我们的临床实践。由于林奇综合征属于遗传性疾病,发生肿瘤的风险较高。这一新的发现不仅会让我们发现更多的林奇综合征患者,也会让他们的家人有机会得以保护。 

PD-1 抗体中的派姆单抗 (Keytruda) 在 2017 年 5 月被美国 FDA 批准用于 MSI-H 的肿瘤(不涉及肿瘤类型),同年 8 月,美国 FDA 又批准纳武单抗 (Opdivo) 用于错配修复基因 (MMR) 缺陷/MSI 的结直肠癌。自 FDA 批准派姆单抗用于 MSI-H 患者后,越来越多的晚期转移性肿瘤接受 MSI 检测,但总的检测率仍不高,在 152,993 位成人结肠癌中只有 28.2% 检测了 MMR/MSI 状态,在年轻的结直肠癌患者中,MMR/MSI 检测率也只达到了 43.1%。

MSI-H/I 肿瘤与林奇综合征的关系

林奇综合征在人群中的的发生率约为 0.3%(1 /300),Zsofia Kinga Stadler 在来自 50 多种肿瘤共 15,045 个肿瘤标本中,采用 MSK-IMPACT 平台,把 MSI 状态分为微卫星稳定(MSS, MSIsensor 评分<3)、MSI-I(3-10 分)和 MSI-H(>10 分)。同时检测林奇综合征相关的胚系突变基因:MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 和 EPCAM。用免疫组化方法评价错配修复基因缺失(MMR-D)状态。 

在 15,045 肿瘤中,93.2% 是 MSS,MSI-I 占 4.6%,MSI-H 只占 2.2%;胚系突变发生率:在 MSS 患者中为 0.3% (37/14,020) ,MSI-I 人群为 1.9% (13/699) ,MSI-H 人群中为 16.3% (53/326) ,(P < .001) 

在 1025 位 MSI-H/MSI-I 肿瘤中,有 25% 属于结肠癌或子宫内膜癌,但 50% (33/66) 的林奇综合征所患的 MSI-H/MSI-I 肿瘤属于少见类型,或者以前没有发现与林奇综合征有关:间皮瘤、肉瘤、肾上腺皮质癌、恶性黑色素瘤和卵巢生殖细胞肿瘤。在这些少见肿瘤患者中,MSI-I 占到 30.3% (10/33),而结直肠/子宫内膜癌者只有 9.1% (3/33)。 

在林奇综合征伴 MSI-H/MSI-I 的肿瘤,86.4% (57/66) 做了免疫组化,MMR-D  的一致率达到 98.3%。在林奇综合征的 MSS 人群中,78% 发生 MSH6/PMS2 突变,而在 MSI-H/MSI-I 肿瘤,71% 患者的 MLH1/MSH2/EPCAM 基因发生突变。另外,89.2% (33/37) 的 MSS 肿瘤,并不伴有 MMR-D。

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编辑: 洒雪飞

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