冷冻胚胎移植术,如何提高移植成功率?

2018-05-24 20:24 来源:丁香园 作者:柳先廉
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胚胎移植术手术操作十分的简单,但是冷冻胚胎移植术前的准备以及如何增加移植的成功率,可能还是一个技术活,我查了相关资料加上自己的一些经验,供大家参考。

冯淑娴 [1]研究了胚胎移植管对冷冻胚胎移植术的影响,回顾性分析行全胚冷冻后首次冻融移植周期, 依据使用的移植管分成两组,A 组采用 COOK-K-JETS-7019-SIVF 移植管(200 个周期);B 组采用 Edwarda-Wallace 移植管(242 个周期), 观察并比较两组患者的一般情况及妊娠结局。得出结论:COOK-K-JETS-7019-SIVF 移植管为质地柔软、顺应性较好的胚胎移植管,可以获得更好的妊娠结局。

任秀莲 [2]研究胚胎移植管对冷冻胚胎移植术的影响,分为两组,组 1 采用 Cook Sydney IVF 移植管(型号:K-JETS-7019-SIVF)移植,共 949 周期,组 2 采用 Frydman~CCD 管(型号:131230301)移植,共 1115 周期,比较不同的移植管对 IVF 结局的影响。得出结论:不同移植管可能会影响 IVF 结局,COOK Sydney IVF 移植管可获得较好的临床妊娠结果。

邱绮 [3]认为移植管血染可降低胚胎种植率、临床妊娠率,因文中也提到胚胎移植管血染的出现从一个侧面反映了移植过程的难易程度,而胚胎移植困难会影响 IVF-ET 的临床妊娠结局 [4],当然移植管血染程度比移植困难更加客观、准确。所以移植管血染程度对胚胎种植率、临床妊娠率的影响是血染本身造成还是移植困难造成还有待于进一步研究。

孙琴 [5]将三种薄型子宫内膜准备方案应用于冷冻胚胎移植术后得出结论:对于薄型子宫内膜患者,在 FET 周期中他莫昔芬(TAM)促排方案较来曲唑胚胎更容易着床,他莫昔芬周期更能显著增加子宫内膜厚度,为薄型子宫内膜患者 FET 提供一种新的内膜准备方案。(特别注明:来曲唑及他莫昔芬均为超说明书范围用药请签字后谨慎使用。)具体方案如下:

1. 激素替代周期子宫内膜准备方法:所有患者于月经来潮第 3 天开始口服戊酸雌二醇 (1 mg /片,4 mg /d) ,第 8 天开始 6 mg /d,共服 10~12 d 后超声监测子宫内膜厚度,子宫内膜厚度<7 mm 者,戊酸雌二醇再增至 10 mg /d,最长使用时间不超过 20 d,期间监测子宫内膜厚度和血雌二醇 ( estradiol,E2) 、孕酮水平,若子宫内膜厚度仍< 7 mm 则取消移植。

2. 来曲唑组促排周期子宫内膜准备方法来曲唑组的患者于月经来潮第 3 天开始口服来曲唑 (2.5 mg /片) 2.5 mg /d,连服 5 d,第 8 天行阴道超声检查未见直径>10 mm 的优势卵泡者,视情况加用尿促性素 75IU,肌肉注射 3 d 后,第 11 天 B 超监测卵泡发育情况和子宫内膜厚度,当卵泡直径>16 mm 时,每日监测 1 次,同时开始测尿黄体生成素 ( luteinizing hormone,LH) 。

当尿 LH 试纸阳性时,测血 E2、LH、孕酮。当单个卵泡平均血 E2>250 ng /L,孕酮>1.0nmol /L,血 LH 值高于基础 2~3 倍时,肌肉注射人绒毛膜促性腺素 10000 IU,此日简称为 hCG 日。随后第 2~3 天 B 超复查排卵情况及内膜厚度。等待优势卵泡排卵后给予肌肉注射黄体酮 40 mg /d,口服地屈孕酮 20 mg /d,进行子宫内膜转化,于用药后 3 d 或 5 d 移植卵裂胚或囊胚,此日为移植日。移植日抽血查血 E2、孕酮值。

3. 他莫昔芬组促排周期子宫内膜准备方法:他莫昔芬组患者于月经来潮第 3 天开始口服他莫昔芬 40 mg /d,连服 5 d,超声监测注射人绒毛膜促性腺素的时机及排卵后用药情况同来曲唑组。

刘景瑜 [6]得出的结论是:薄型内膜患者推荐囊胚优先移植;对于顽固的薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植,推荐可尝试 TAM 促排卵及 hCG 诱导排卵方案准备内膜,能改善内膜厚度,增加卵裂期胚胎种植率,降低流产率。作为促排卵用药 TAM 也是安全的,研究显示短时间应用 TAM 不会增加胎儿畸形风险,也不会增加卵巢癌或子宫内膜癌的风险。

具体方案为:月经周期第 3 天开始服用枸橼酸 TAM 20 mg/d,连续 5 天,月经周期第 9 天开始监测卵泡生长情况,当卵泡直径 ≥ 18 mm 时给予 hCG 10000 U 诱导排卵,诱导后第 5~7 天行解冻卵裂期胚或囊胚移植。诱导后第 2 天开始口服地屈孕酮 20 mg,每天 2 次,同时给予 hCG 2000 U,每 3 天 1 次,共 2 次。

李婷婷 [7]的研究表明:在移植失败周期 ≤ 2 次、年龄<40 岁、基础 FSH<10 U/mL、进行冷冻囊胚移植的优质患者人群,自然周期囊胚移植后 1 d 应用 1 次 GnRH-a 0.1 mg 可明显提高妊娠率。

罗嘉 [8]对胚胎移植液体进行比较研究后发现在体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)采用 EmbryoGlue 移植液对比 G-2 胚胎移植液更能有效提高移植的妊娠率和种植率,减少异位妊娠率,但是同时也会提高了多胎妊娠率。

王梦 [9]通过研究自然周期卵泡发育及是否排卵对解冻周期妊娠结局的影响的研究后得出结论:自然周期 FET 时, 内膜转化日卵泡大小对妊娠及产科结局无影响。卵泡排卵对妊娠结局有利, 卵泡未排卵选择移植囊胚期胚胎可能有利于提高成功率。

楚喜英 [10]探讨冻融胚胎移植(FET)术中胚胎移植位置距宫底的距离(TDF)对妊娠结局的影响。得出结论:在进行 FET 时,TDF 为 1.5~2.0 cm 有助于降低流产率及异位妊娠率, 提高辅助生殖技术的成功率。

刘西茹 [11]探讨在腹部超声引导下定位胚胎移植对 IVF-ET 妊娠结局的影响后得出结论:超声引导下置胚胎距宫底的位置占宫深的比例在 1/5-3/5 之间, 可获得较高的临床妊娠率。

综合上面的研究结果,我们可以从如下途径增加 FET 的成功率:

1. 选用软胚胎移植管移植可能有益;

2. 选用适合自己中心的胚胎移植液体;

3. 在超声引导下置入胚胎移植管,尽量减少移植管血染;

4. 对于薄型子宫内膜的患者可以使用他莫昔芬促排卵或人工周期药物准备内膜。方案:他莫昔芬组患者于月经来潮第 3 天开始口服他莫昔芬 20~40 mg /d,连服 5 d,超声监测注射人绒毛膜促性腺素的时机,诱导排卵后第 5~7 天行解冻卵裂期胚或囊胚移植;人工周期可采用恒量方案:从月经第三天开始,戊酸雌二醇 2~8 mg/日,用药 12 天 B 超监测子宫内膜厚度,内膜 ≥ 8 mm,血 E2>135pg/ml,肌注黄体酮 60~100 mg/日,于黄体酮第 4 天行第三天冷冻胚胎移植;人工周期递增方案:从月经第三天开始,戊酸雌二醇 2~3 mg/日,每日 2 次,连用 4 天后改为 3~4 mg,每日 2 次,连用 4 天后改 4~5 mg,每日 2 次,根据内膜厚度再决定是否加量和增加时间,不建议总的雌激素用药时间超过 20 天,当内膜 ≥ 8 mm,血 E2>135pg/ml,肌注黄体酮 60~100 mg/日,于黄体酮第 4 天行第三天冷冻胚胎移植;

5. 自然周期囊胚移植后 1 d 应用 1 次 GnRH-a 0.1 mg;

5. 自然周期 FET 时, 卵泡未排卵选择移植囊胚期胚胎;

7. 在进行 FET 时, 胚胎移植位置距宫底的距离可以控制在 1.5~2.0 cm 之间或胚胎距宫底的位置占宫深的比例在 1/5~3/5 之间。

除了这篇文章,大家还可以结合我之前写的薄型子宫内膜的处理方案,看其中的使用方案,在一定范围内增加了子宫内膜厚度,妊娠率也会增加。当然,文献的经验不一定适应于所有的生殖中心,大家可以结合自己生殖中心的经验进行有选择性的应用于临床实践中。

参考文献

[1] 冯淑娴; 陈薪; 郭萍萍; 李雪兰; 周星宇; 刘玉东; 叶德盛; 陈士岭 .全胚冷冻中胚胎移植管选择对妊娠结局的影响.广东医学.2016.37(19):2886-2888.

[2] 任秀莲; 刘平; 廉颖; 黄锦; 郑晓英; 朱亚菊; 乔杰 .不同的胚胎移植管对体外受精-胚胎移植技术结局的影响.北京大学学报:医学版.2016.48(5):905-909.

[3] 邱绮; 贾佳; 黄佳; 林海燕; 李予; 杨冬梓; 张清学 .胚胎移植管血染情况对胚胎移植临床妊娠率的影响.中山大学学报:医学科学版.2014.35(3):402-406.

[4] 关少艮 .胚胎移植困难对体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响.重庆医学.2014.43(23):2988-2990.

[5] 孙琴; 李鸿儒; 邵一丹; 梁元姣; 姚兵; 陈莉 .他莫昔芬用于薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植疗效观察的随机对照临床研究.医学研究生学报.2017(1):52-56.

[6] 刘景瑜; 孔娜; 陈华; 王玢 .薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植周期使用他莫昔芬治疗结局研究.实用妇产科杂志.2016.32(10):770-773.

[7] 李婷婷; 王艳芳; 方丛 .短效促性腺激素释放激素激动剂在冷冻周期移植中的应用价值.中山大学学报:医学科学版.2016.37(1):120-124.

[8] 罗嘉; 宋英伟; 徐艳霞; 李学荣; 胡斐 .两种胚胎移植液对体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响研究.重庆医学.2015.44(20):2817-2819.

[9] 王梦; 孙婧; 胡琳莉; 苏迎春 .自然周期卵泡发育及是否排卵对解冻周期妊娠结局的影响.实用妇产科杂志.2015.31(12):954-958.

[10] 楚喜英; 万利静; 宋玉霞; 谭丽 .冻融胚胎移植位置距宫底距离与妊娠结局的关系.广东医学.2014.35(1):86-88.

[11] 刘西茹.超声引导下定位胚胎移植对 IVF-ET 妊娠结局的影响.重庆医科大学学报.2011.36(3):347-349.

编辑: 高瑞秋

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