胎儿脾肿大常继发于系统性疾病，最常见病因包括感染、溶血性贫血、充血性心力衰竭、代谢障碍等，其他少见原因包括白血病、淋巴瘤以及组织细胞增多症等。Moreira 等于 2018 年第 1 期 Ultrasound Q 上报道了 1 例伴发脾肿大的 3 型噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），该病例也是国际上报道的首例确诊的家族性 HLH 伴脾肿大的患儿。
患者 26 岁，初产妇，孕 35 周因发现胎儿腹水就诊，无明显特殊既往史及家族史。患者为 A 型血，抗体筛查试验阴性，血检近期感染指标（巨细胞病毒、弓形虫、风疹、细小病毒 B19、单纯疱疹病毒、肠病毒、柯萨奇病毒）均为阴性。
超声检查发现胎儿少量腹水，羊水量正常，脐动脉、大脑中动脉及静脉导管多普勒均未见明确异常，超声心动图未见明确异常，但胎儿脾脏显著增大（图 1）。
图 1 孕 35 周产前超声提示胎儿脾肿大
患者随后每周均行超声检查，随诊中发现胎儿持续脾肿大，但腹水逐渐消失，伴发轻度肝肿大。经多学科讨论后，建议患者孕 39 周时分娩。新生儿体重 3100 g，出生 1 分钟和 5 分钟时 Apgar 评分分别为 9 和 10 分。
出生第 1 天，新生儿发现皮肤瘀斑，血检显示血小板减少症（PLT 29000 /µL）、低血糖、高胆红素血症（总胆红素 3.67 mg/dL，结合胆红素 2.08 mg/dL）。超声显示显著脾肿大（75 × 32 ×69 mm），无肝肿大及腹水。临床予以输注血小板浓缩液，随后 PLT 升至 56000 /µL。出生第 11 天，血涂片显示大量巨大血小板（28% 为不成熟血小板）。
出生后母体无明显病毒感染征象，抗血小板抗体为阴性。新生儿无感染征象，血培养、脑脊液以及尿液中 CMV 检查均为阴性，无代谢障碍疾病，头颅 MRI 未见明确异常，腹部 MRI 排除血色沉着病。
出生 20 天时，患儿出现发热，血检提示全血细胞减少：Hb 7.8 g/dL，WBC 减少（4690 /µL）伴中性粒细胞减少，PLT 减少（34000 /µL），铁蛋白升高（11341 ng/mL），纤维蛋白原降低（109 mg/dL），甘油三酯增高（512 mg/dL），CD25 升高及 NK 细胞功能减低。结合症状及实验室检查，提示可能为 HLH。进一步骨穿排除感染、恶性肿瘤，未见噬血细胞现象。
等待基因检查结果时，患儿行免疫抑制治疗（环孢霉素及甲泼尼龙）后症状减轻、实验室检查好转，未再行血小板灌注治疗。
出生 31 天，基因检查提示 HLH 相关的基因变异（UNC13D），诊断为 3 型 HLH。患儿给予阿仑单抗治疗，28 天后完全缓解。
患儿出院前，行 HLA 分型检查，为下一步行异基因外周血移植治疗匹配供者。
作者指出，HLH 是一种罕见的侵袭性、潜在致死性的过度免疫激活，为常染色体隐性遗传，典型表现为巨细胞及淋巴细胞异常激活，大量细胞因子产生及组织细胞浸润。HJH 可分为原发性（基因异常）及继发性（继发于自身免疫性疾病、病毒感染、恶性肿瘤等）。HLH 常见于婴幼儿，尤其是＜3 个月的婴儿，常表现为发热性疾病，伴多器官异常。未经治疗的遗传性 HLH 患儿生存期约 2 个月。
