孕妇吸烟(宫内烟草暴露)带来的问题包括:低出生体重、早产、死亡等。同时,这些烟草暴露的宝宝们的肺功能终生都较低,发生儿童哮喘的危险也更高。
相关研究已在胎盘、脐带血、婴儿肺、口腔上皮、儿童外周血上证实,基因特异性 DNA 甲基化模式与孕妇吸烟相关;且在某些位点上的 DNA 甲基化改变与上述烟草暴露所致问题存在紧密联系。
基于此,为了进一步从机制上探索维生素 C 是否可减少孕妇吸烟导致的后代 DNA 甲基化改变,来自美国的 Lyndsey 等进行了一项研究。文章近期发表在 AJRCCM 杂志上。
维生素 C 能否恢复「烟草宝宝」肺功能?
研究针对 2007~2011 年间进行的临床试验(NCT00632476)中儿童受试者的胎盘、脐带血、口腔上皮样本(此项从 3 岁到 6 岁婴儿口腔获取),进行定向亚硫酸盐测序,通过亚硫酸盐扩增测序选取脐带血的差异甲基化区进行外部验证。
研究显示,维生素 C 治疗后的吸烟孕妇后代,其 DNA 甲基化与安慰剂对照组(即吸烟孕妇添加安慰剂后所生后代)有显著差别,但与非吸烟孕妇后代相似。
安慰剂组和非吸烟孕妇后代组之间存在高 DNA 甲基化差异,经维生素 C 治疗后,大多数甲基化 CpGs(位于某些基因区域,参与基因表达调控等作用)均朝着非吸烟组的 DNA 水平被修复还原。且相当一部分修复的 CpGs 与内容更丰富的去甲基化 CpGs 的表型相关。
研究小结
研究认为,通过补充维生素 C 治疗后,吸烟孕妇的后代 DNA 里的多个位点甲基化能逐渐正常化。这种模式在不同人体组织和时间上的一致性,意味着维生素 C 对吸烟孕妇后代 DNA 甲基化水平具有全身性和持续性的影响。
当然,未来还需更多研究来阐明这些 DNA 甲基化里所含的全基因组表达变化,及其如何传递孕妇吸烟的这种持续性影响,从而改变吸烟孕妇后代的肺功能。