缩宫素使用那么多,不良反应你注意过吗?

2017-09-11 21:20 来源:丁香园 作者:张崇 药理学硕士,襄阳市第一人民医院主管药师
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缩宫素可引起子宫收缩。因为子宫缩宫素受体随孕周增加而增多,所有收缩作用随之增强。小剂量可增加子宫收缩的张力和幅度。大剂量或重复给药可引起子宫痉挛。本文张崇医生和大家一起盘点一下缩宫素的应用。

预防和治疗产后出血

1. 预防产后出血

应用方法 [1]:头位胎儿前肩娩出后、胎位异常胎儿全身娩出后、多胎妊娠最后 1 个胎儿娩出后,缩宫素 10 U 加入 500 mL 液体中以 100~150 mL/h 静脉滴注或 10 U 肌内注射。对于剖宫产,也可应用卡贝缩宫素,其半衰期长 (40~50 min),起效快 (2 min),给药简便,100 μg 单剂静脉推注可减少治疗性宫缩剂的应用。

2. 治疗产后出血

缩宫素 10 U 肌内注射或子宫肌层或宫颈注射,以后 10~20U 加入 500 mL 晶体液中静脉滴注,给药速度根据患者的反应调整,常规速度 250 mL/h,约 80mU/min。静脉滴注能立即起效,但半衰期短 (1~6 min),故需持续静脉滴注。卡贝缩宫素的使用方法同前 [1]

3. 注意事项

缩宫素大剂量应用时可引起高血压、水中毒和心血管系统副反应;快速静脉注射未稀释的缩宫素,可导致低血压、心动过速和 (或) 心律失常,应禁止。此外,缩宫素有受体饱和现象,无限制加大用量效果不佳,24 h 总量应控制在 60 U 内。

卡贝缩宫素作用时间长,且其作用不能简单地通过终止给药而停止,因此,在婴儿娩出前不能使用。因一旦过量可出现子宫强的和持续的收缩,甚至子宫破裂、宫颈和阴道的撕裂等副作用,只能单剂量给药,不可重复使用。有心血管系统疾患,特别是冠状动脉疾病者,应当特别慎用。

引产、催产与催乳

1. 引产

方法 [2]:静滴推荐使用低剂量,最好使用输液泵:

(1)静滴时,应先用乳酸钠林格注射液 500 mL,7 号针头静滴,8 滴/min,然后向输液瓶中加入 2.5 U 缩宫素,摇匀后继滴。禁止先将缩宫素溶于林格中直接静滴,因该法可能在短时间内给药过量;

(2)因缩宫素个体敏感度差异极大,应从小剂量开始循序增量,根据宫缩、胎心情况调整滴速,20 min 调整 1 次。应用等差法,即从每分 8 滴(2.7 mU/min)调整至 16 滴(5.4 mU/min),再增至 24 滴(8.4 mU/min);为安全起见也可从每次增加 4 滴,直至出现有效宫缩。

2. 催产

协调性子宫收缩乏力、宫口扩张 ≥ 3 cm、胎心良好、胎位正常、头盆相称者,可给于静脉滴注缩宫缩。常用方法为将 2.5 加于 0.9% 氯化钠溶液 500 mL 中,从 4~5 滴/min 开始,根据宫缩强度进行调整,间隔 15~30 min, 每次增加 4~5 滴/min 为宜,最多不超过 6 滴/min。第二产程出现宫缩乏力时,也可给于缩宫素静脉滴注促进产程进展。

3. 催乳

乳汁分泌包括泌乳和排乳 2 个环节,分别受催乳素和催产素调控。缩宫素可促使乳腺泡周围的平滑肌细胞收缩,促进排乳作用,可用于协助产妇产后乳腺分泌的乳汁排出。目前已有缩宫素鼻喷剂上市,用法为在开始哺乳 2-3 min 前,采用坐姿,向两侧鼻孔各喷入本品一次。但需要注意的是,缩宫素仅可促进排乳,无促进乳汁生成的作用。

了解胎盘储备功能

主要为缩宫素激惹试验。其原理为诱发宫缩,并用胎儿监护仪记录胎心率变化,了解胎盘于宫缩时一过性缺氧的负荷变化,测定胎儿的储备能力。常用方法为将缩宫素 2.5U 溶于 5% 葡萄糖 500 mL 中,静脉滴注,剂量自 5 滴/min 起,如不能激起子宫收缩,根据宫缩情况每隔 15~30 min 调整 1 次滴速,至每 10 min 出现 2 ~3 次宫缩(宫缩持续时间 40 ~ 60 秒),滴数不再增加。同步监测胎心率、子宫收缩与胎动情况,连续观察 3-10 次宫缩。

清宫术

对于因人工流产、葡萄胎等因素需要行清宫术的患者,为减少出血和预防子宫穿孔,可在术中应用缩宫素 5~10U 加入 500 mL 葡萄糖中静脉滴注。但是需要注意的是,缩宫素可能会引起滋养细胞转移,甚至造成肺栓塞。

流产后促胎儿及胎盘组织排出

稽留流产时,对于子宫>12 孕周者,除了使用米非司酮加米索前列醇,也可静脉滴注缩宫素促使胎儿、胎盘组织排出。

子宫肌瘤

对于子宫肌瘤患者,在腹腔镜下手术切除时候,用电钩起开子宫壁前,常需子宫肌层注射适量的垂体后叶素,而缩宫素正是垂体后叶素的两种主要成份之一(另一成份为精氨酸加压素)。

其他方面的作用

除了在妇产科的应用外,缩宫素还可用于咯血、上下消化道出血以及经尿道前列腺电切术(TURP)术后的出血。对此,很多人熟悉的可能是垂体后叶素,未必注意到垂体后叶素中的有效成份正是缩宫素和精氨酸加压素(目前已知垂体后叶即神经垂体分泌的两个激素)。此外,也有报道认为缩宫素与儿童孤独症 [3] 和男性性功能 [4] 有关,适当应用可改善孤独症症状和性功能 [4, 5]。

不良反应

大剂量缩宫素或超敏感女性接受缩宫素治疗,可过度刺激子宫,引起子宫张力过高或痉挛性收缩,导致子宫破裂和软组织损伤。对胎儿的影响包括心率减慢、心律失常、窒息甚至死亡。

曾有孕妇死于严重高血压和蛛网膜下腔出血的报道。快速静脉注射缩宫素可引起急性一过性低血压,伴面部潮红和反射性心动过速。有报道,可出现产后出血和致命性无纤维蛋白原血症和弥散性血管内凝血,但这些可能由产科并发症所致,而不是由缩宫素本身。

长时间注射大剂量缩宫素也可引起水潴留,导致低钠血症和水中毒,进而引发抽搐、昏迷、甚至死亡。自然来源的缩宫素更可能出现抗利尿激素样活性。

其他不良反应包括头痛、恶心、呕吐、皮疹、心律失常、盆腔血肿、过敏和其他超敏反应。

注意事项

当自然分娩或经阴道分娩很可能对母亲或胎儿造成损伤时,不应使用缩宫素。包括如下情况:

明显对胎头和盆腔比例失调或胎位不正、胎盘前置或血管前置、胎盘撕裂、脐带先露或脱垂、产道机械性梗阻、胎儿窘迫或子宫高张力性收缩。对有子宫破裂倾向的患者不应使用,例如多胎妊娠或多产、羊水过多、前次剖宫产后遗留瘢痕。对难治性子宫收缩乏力、严重先兆子痫或严重心血管疾病患者,缩宫素不应长期使用。

当用于引产和促进分娩时,对边界线胎头盆腔比例失调、不太严重的心血管疾病、年龄超过 35 岁或伴有其他高危因素的患者,需加强监护。需密切观察胎儿心率和子宫运动,并据不同个体的反应调整缩宫素剂量。静脉输注给药,以输注泵方式为佳。一旦出现胎儿窘迫或子宫过度收缩,应立刻停止泵入药物。

对胎死宫内或羊水被胎粪污染的患者,应避免过度子宫收缩分娩,否则会增加羊水栓塞的风险。

应时刻谨记水中毒的危险,尤其是大剂量长期应用缩宫素。减少输液量,选择含有电解质的溶液,不用葡萄糖溶液。限制经口液体摄入量,记录液体的出入量,如怀疑电解质失衡,应及时测定电解质。

参考文献

[1] 中华医学会妇产科学分会产科学组. 中华妇产科杂志, 2014, 49(9):641-646.

[2] 中华医学会妇产科学分会产科学组. 中华妇产科杂志, 2014, 49(12):881-885.

[3] Green L, Fein D, Modahl C, Feinstein C, Waterhouse L, Morris M. Biol Psychiatry(Biological psychiatry), 2001, 50(8):609-613.

[4] Macdonald K, Feifel D. J Sex Med(The journal of sexual medicine), 2012, 9(5):1407-1410.

[5] Kosaka H, Munesue T, Ishitobi M, Asano M, Omori M, Sato M, Tomoda A, Wada Y. BMC Psychiatry(BMC psychiatry), 2012, 12:110.

[6] 谢幸,苟文丽主编,妇产科学,人民卫生出版社,第八版,2013

[7] Sean.C Sweetman 主编,李大魁,金有豫等译,马丁代尔药物大典,化学工业出版社,2014

编辑: 高瑞秋

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