高雄激素血症是女性内分泌的重要病理状态之一，如何正确的诊断、鉴别和治疗高雄激素血症，成为诊疗过程中的关键。
1. 实验室诊断
1）测定总睾酮：正常高限 0.8 ng/mL；＞0.8～1.5 ng/mL考虑 PCOS 等；＞1.5～2.0 ng/mL 考虑间质卵泡膜细胞增生症；＞2.0 ng/mL，怀疑卵巢肿瘤。
2）测定血 LH、FSH：LH/FSH＞2.5～3 怀疑 PCOS。
3）测定空腹胰岛素：胰岛素↑，为胰岛素拮抗。
4）测定血 DHAS：
成年人，350 μg/dl（9.5μmol/L）为正常高限，随年龄↑，DHEAS↓，70 岁以后 DHEAS 测不到，成年人＞350 μg/dl, 怀疑肾上腺功能亢进或病变；
成年人＞700 μg/dL（20nmol/L），怀疑肾上腺肿瘤；
绝经后＞400 μg/dl，怀疑肾上腺肿瘤。
5）测定 17-OHP，排除迟发性 CAH。
2. 临床诊断
高雄激素血症在临床上主要表现为多毛、痤疮、雄素性脱发、男性化和一些特殊表现，出现其中任何体征即可诊断高雄激素血症。当仅出现血雄激素升高，而无临床症状时，应谨慎采取降雄措施。
3. 病因诊断
（1） 根据发病时间诊断
青春期发病：PCOS，迟发型 CAH 性分化异常；
成年发病：肾上腺，卵巢其它良性病变；
病情呈进行性：间质-卵泡膜增生症，肿瘤。
（2） 根据雄激素来源诊断
卵巢来源：多囊卵巢综合征、间质卵泡膜细胞增生症、胰岛素拮抗、分泌雄激素的肿瘤；
肾上腺来源：Cushing 综合征、迟发型肾上腺皮质增生症（轻型 21 羟化酶缺乏症）、肾上腺肿瘤；
睾丸来源：雄激素不敏感综合征、真性假两性畸形；
靶器官敏感性异常升高；
外源性药物。
（3）根据有无器质性病变
功能性疾病：
特发性多毛：有多毛，月经规律，雄激素水平不升高，无 PCOS，可能与 5α还原酶水平升高或靶器官敏感性增高有关。
特发性雄激素过多症：雄激素水平超过正常范围，月经规律，排卵正常，B 超无多囊卵巢表现，高雄激素来源于卵巢或肾上腺皮质。
PCOS：诊断标准详见
卵泡膜细胞增生症：雄激素水平更高，T＞2ng/ml，DHT、△4A 均高，LH 正常；卵巢活检可以鉴别：卵巢包膜增厚，远离卵泡处存在黄素华间质细胞；90% 伴高胰岛素血症及胰岛素抵抗。
肾上腺皮质功能亢进：与 PCOS 有共同点，闭经、多毛、肥胖、不育、卵巢多囊改变，雄激素增加；与 PCOS 也有不同点，特殊面容，皮质醇增加，大剂量地塞米松抑制试验可一直升高的皮质醇。
器质性疾病
分泌雄激素的肿瘤：主要有卵巢泡膜细胞瘤、卵巢支持-间质细胞肿瘤（睾丸母细胞瘤）、卵巢类固醇细胞肿瘤和肾上腺分泌雄激素肿瘤，血睾酮＞2ng/ml 或 DHEAS＞700 μg/dl（20nmol/L），影像学可协助诊断，确诊依赖手术病理检查。
卵巢雄激素肿瘤：与 PCOS 有共同点，月经失调、闭经；与 PCOS 的不同点：肿瘤卵巢单侧增大，病情呈进行性，雄素常更高，男性化非常明显。
肾上腺肿瘤
（4）其他
外药性药物：长期使用丹那唑，孕三烯酮等雄激素或有雄激素活性的药物。
（5）酶缺乏：21-羟化酶缺陷、11β-羟化酶缺陷、3β-羟类固醇脱氢酶缺陷、17β-脱氢酶缺陷。
（6）性分化异常：雄激素受体缺陷、雄激素不敏感综合征、双氢睾酮合成缺陷、5α-还原酶缺陷、性腺发育异常、真两性畸形。
表 1 常见妇科高雄激素血症的激素变化
多囊卵巢高雄激素血症的治疗
1. 口服避孕药 (OCPs)
优点：
OCPs 用药 3 ～ 6 个月，50% ～ 90% 的患者痤疮可减少 30% ～ 60%，对部位深的痤疮尤为有效，服药 6 ～ 9 个月后改善多毛的效果明显，并能降低 LH 及循环中的雄激素，故能使卵巢体积明显减少，因此长期以来作为治疗 PCOS 高雄体征的常用药。
缺点：
OCPs 可能加重伴严重胰岛素抵抗 的 PCOS 患者糖耐量的损害程度。因此对有严重胰岛素抵抗、或已存在糖代谢异常的 PCOS 患者应慎用 OCPs，必须要用时应与胰岛素增敏剂联合使用。
2. 抑制产生雄激素的酶活性和对抗雄激素在外周组织作用的药物
1） 螺内酯，即安体舒通为拮抗醛固酮的利尿剂，现也作为抗雌激素的制剂。应用剂量在 50 ～ 200 mg /d。螺内酯及氟他胺用于治疗 PCOS 不到 20 年的历史，单独使用可使 50% 的 PCOS 患者多毛症状减少 40%，9，并能增加胰岛素敏感性，可能与其降雄作用有关。但这类药物对胎儿有致畸作用，因此育龄妇女应用时应避孕，或与上述的口服避孕药联合应用。
2）具有抗雄作用的孕激素具有抗雄作用的孕激素有环丙孕酮、氯地孕酮、屈螺酮等。这些孕激素均能抑制雄激素合成酶 ( 细胞色素 P 450，P 450 c 及 17α 羟化酶) 及与外周靶细胞的雄激素受体结合，故可抑制肾上腺和卵巢来源的雄激素的合成及阻断雄激素在外周靶器官的作用，其中环丙孕酮的抗雄作用最强; 这些孕激素与炔雌醇结合的 OCPs 较单独孕激素抗雄作用强，故较少采用单独孕激素降雄治疗。
3）GnRH 激动剂
通过对垂体促性腺激素细胞上的 GnRH 受体的降调节作用，使 FSH 和 LH 降到青春期前水平; 由于卵巢功能明显抑制，睾酮、游离睾酮、雄烯二酮均降至正常水平，男性化体征逐渐改善，但一般需半年至 1 年才见效。但是由于这种治疗方法价格昂贵，较少用。
4）胰岛素增敏剂
目前最常用的是二甲双胍，联用口服避孕药的效果已经获得广泛认可。应从最小剂量 500 mg 开始应用，逐渐增量。但孕早期使用二甲双胍的副作用尚存争议。吡格列酮也能明显改善胰岛素抵抗，降低胰岛素水平和空腹血糖水平。但吡格列酮改善月经状况的作用较二甲双胍弱，而增加胰岛素敏感性的作用与二甲双胍相同; 另外，对改善高雄激素体征的作用较弱，且可使体重增加。对于不能耐受二甲双胍的患者，可考虑格列酮类药物。但由于其肝脏毒性及胚胎毒性，在服用期间应监测肝功能，故近期有生育计划的 PCOS 患者不宜服用。
怀疑其他内外科疾病原因导致的高雄激素血症时，应联合相应科室医生指定专一治疗方案。
参考文献
林金芳. 多囊卵巢综合征患者高雄激素血症的诊治 [J]. 中国实用妇科与产科杂志,2013,(11):860-863.
