酚磺乙胺、氨甲苯酸、维生素 K1 加液静滴,有问题吗?

2017-06-20 16:55 来源:丁香园 作者:张明珠
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维生素 K1、酚磺乙胺、氨甲苯酸作为临床常用配伍止血药(「止血三联」),联合用于各种原因引起的出血及术后止血,临床普遍反应止血效果较好,且价格低廉,因而被长期广泛使用。

那么,你有没有想过:这样使用的依据在哪里?到底合不合理呢?

联合用药效果如何?

这三种药物是通过不同的止血机理来达到止血的目的,其药理作用和适应证总结如下:

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不难看出,本组方药物作用覆盖了出血的主要环节,从不同角度着手来达到止血的目的,因此其止血效果更强。

《新编药物学(第 16 版)》更是明确记载:酚磺乙胺与其他促凝血药(氨甲苯酸、维生素 K 等)合用,可增加止血效果。

临床上遇到出血难止,特别是在出血原因尚未查明的病人,使用本组方止血较单药成功率势必大大提高,故深受临床医生欢迎。

止血三联的安全风险

然而,药物都有两面性,作用强大的同时也带来安全问题,即:

1. 止血作用太强也不好

止血三联作用环节多,止血作用强,若长期多次应用可能会增加血栓形成或凝血机制紊乱的风险。

在此引用丁香园合理用药版@wangshuping 老师的观点:

本复合液的应用是暂时性止血,为采取更为有效措施争取时间,止血过程中应尽快找到出血原因,以便准确无误地处理原发病。一旦出血的紧急情况缓解就要渐渐停用或减少剂量。

2. 不宜静滴的维生素 K1

维生素 K1 安全性与注射方式密切相关,宜采用皮下注射,静脉注射、肌内注射可导致包括过敏性休克和死亡在内的严重不良反应。病例报告分析显示,维生素 K1 严重不良反应/事件报告中 95.3% 为静脉途径给药。

但临床上关于止血三联的给药途径,常用为静滴或肌注方式。因此,不良反应的风险也可能会增加。

止血三联有没有配伍禁忌?

对于这三种药混合配伍后给药的安全性一直存在争议,各大医药论坛均能看到相关讨论帖。

争议的主要焦点在于:维生素 K1 辅料中的吐温 80 与酚磺乙胺的化学反应。

1.支持存在配伍禁忌者认为:

吐温 80 内含聚氧乙烯基,能与含酚羟基化合物氢键结合,形成复合物而使之失效。酚磺乙胺分子中含多个酚羟基,吐温 80 可使之降效失活。

《药剂辅料大全》中吐温类的配伍禁忌项下提到:聚山梨酯类化合物与酚类有配伍变化,可降低一些药物和防腐剂的活性。

2.研究结果不能证实配伍禁忌:

但针对止血三联的配伍稳定性研究结果表明,避光条件下,维生素 K1、酚磺乙胺、氨甲苯酸在 12 h 内配伍稳定。那么未发生反应是不是因为吐温 80 的含量较少,不易检出呢?

柴东燕研究显示,酚磺乙胺与吐温 80 在不同温度下配伍放置 6 h,外观、pH 值基本无变化,表明酚磺乙胺与吐温 80 配伍液稳定性良好,同时酚磺乙胺与维生素 Kl 的配伍液稳定性亦显示良好。

3.未发生反应的机制:

研究认为酚磺乙胺的分子内氢键、空间位阻遮蔽效应、反应时间不足等影响了反应的发生。

也就是说,理论上可以发生反应,但实际应用中影响因素较多,即便实验中未出现的临床应用中也可能发生。

《2015 新版国家执业药师考试用书-应试指南-药学专业知识 (二)》也指出,酚磺乙胺最好单独输注,不宜与其他药物配伍。

总结

总结全文,概括为以下三点,请牢记:

1. 酚磺乙胺、氨甲苯酸、维生素 K1 加液静滴的止血方式,可能会增加维生素 K1 过敏等不良反应发生的风险;

2. 尚不能排除止血三联存在配伍禁忌的风险,临床上最好单独输注;

3. 止血三联止血效果值得肯定,但只宜短时应急性应用,一旦出血病情改善、病因查清,应及时停药,以免导致凝血功能紊乱。

原创作者:常州市第四人民医院,张明珠,主管药师、临床药师。

参考文献

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编辑: 程培训

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