妊娠期贫血如何治疗?你想了解的知识都在这里

2017-03-02 14:17 来源:丁香园 作者:Echo
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美国布莱根妇女医院血液科的 Maureen M. Achebe 等教授就妊娠期贫血的诊断、治疗以及发病原因进行了讨论与总结,文章发表在近期出版的 Blood 杂志上。

妊娠期贫血的定义

世界卫生组织(WTO)标准:孕妇外周血血红蛋白<110 g/L 或血细胞比容<33%,其中血红蛋白<70 g/L 为重度贫血,血红蛋白<40 g/L 为极重度贫血。

美国疾病预防控制中心(CDC)标准:妊娠早期和晚期,孕妇外周血血红蛋白<110 g/L 或血细胞比容<33%;或妊娠中期,血细胞比容<32%。

我国 2014 年指南中指出,妊娠合并贫血是指妊娠期 Hb 浓度小于 110 g/L,铁缺乏指血清铁蛋白浓度小于 20ug/L,妊娠期缺铁性贫血是指妊娠期因铁缺乏所致的贫血,Hb 浓度小于 110 g/L。

妊娠期缺铁性贫血

1. 孕期铁需求

CDC 建议所有孕妇在初次产检前,每日摄入铁 30 mg。WTO 建议所有孕妇每日摄入铁 60 mg。英国指南不建议妊娠期常规补充任何形式的铁剂。

我国妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南指出,妊娠中晚期需要每日摄入铁元素 30 mg。

2. 缺铁性贫血的实验室诊断指标

(1)血红蛋白(Hb)

由于妊娠期「生理性贫血」,外周血血红蛋白水平会逐渐降低,到孕 24~32 周时达到最低水平。波动性过大,不适合单独作为评估体内铁是否缺乏的指标。

(2)铁蛋白

铁蛋白可反映体内储存铁状况。妊娠期铁蛋白水平逐渐下降,在孕 35~38 周达到最低值,在分娩前的那个月增加。相比于血清铁、转铁蛋白饱和度和红细胞原卟啉值,铁蛋白诊断缺铁性贫血的敏感性和特异性更高。

我国指南认为,「血清铁蛋白<20 μg/L 时应考虑缺铁性贫血。血清铁蛋白<30 μg/L 提示铁耗尽的早期,需及时治疗。但在感染时血清铁蛋白也会升高,可检测 C- 反应蛋白以鉴别诊断。」

(3)平均红细胞体积(MCV)

孕期「生理性贫血」会刺激红细胞生成,引起生理性 MCV 升高。MCV<80fL 时,诊断缺铁性贫血敏感性高,但特异性很差。因此,MCV 不是评估妊娠期铁缺乏的可靠指标。

(4)血清铁、转铁蛋白和转铁蛋白饱和度

血清铁来源包括来自巨噬细胞内铁的再循环和饮食,昼夜水平不同,早升晚降。总铁结合能力(TIBC)可反映铁转运蛋白水平,但易受疾病的影响,妊娠期可升高。血浆转铁蛋白饱和度易受感染和营养等因素影响。因此,都不事宜作为铁储存指标。

(5)可溶性运铁蛋白受体(sTfR)

铁缺乏时,转铁蛋白受体和可溶性转铁蛋白受体(sTfR)合成增加。sTfR 浓度不受炎症影响。研究显示 sTfR 诊断缺铁性贫血灵敏度为 86%,特异性为 75%。但具体阈值并未标准化,因此并未用于缺铁性贫血的常规诊断。

(6)铁调素

铁调素是一种调节体内铁平衡的肽类激素,随着妊娠进展而减少,在妊娠晚期达到最低值。研究发现,母体铁调素水平在一定程度上会决定胎儿的铁生物利用率。目前正在评估铁调素是否能作为妊娠期缺铁性贫血的指标。

总之,Hb、转铁蛋白饱和度和铁蛋白水平足以评估大多数孕妇是否缺铁。

孕早期(前 12 周)发现缺铁性贫血且可耐受口服铁剂,推荐口服铁剂治疗。随访 2 周(孕 13 周后)评估口服铁剂效用,并决定是否需要行注射铁剂治疗。孕 13 周后,一般推荐行注射铁剂治疗。FDA 并没有明确限制孕早期注射铁剂的使用。

我国指南建议,「铁缺乏和轻、中度贫血者以口服铁剂治疗为主。重度贫血者口服铁剂或注射铁剂治疗,还可以少量多次输注浓缩红细胞。极重度贫血者首选输注浓缩红细胞,待 Hb 达到 70 g/L、症状改善后,可改为口服铁剂或注射铁剂治疗。治疗至 Hb 恢复正常后,应继续口服铁剂 3~6 个月或至产后 3 个月」。

叶酸和维生素 B12 缺乏性贫血

叶酸和维生素 B12 参与四氢叶酸代谢,是 DNA 合成的必需元素。营养不良、肠道吸收不良和胎儿叶酸需求增多会导致母体叶酸缺乏。维生素 B12 主要存在于动物蛋白中,萎缩性胃炎、质子泵抑制剂和吸收不良的患者,维生素 B12 常常缺乏。

1. 实验室检测指标

妊娠期血清全反钴氨素不会降低,是可靠的指标,但目前临床并没有使用。叶酸浓度< 2ng / mL 是诊断叶酸缺乏的临界阈值,>4ng / mL 可排除叶酸缺乏。

3. 案例

(1)案例陈述

28 岁女性,G2P1,孕 29 周时出现慢性疲劳、呼吸困难和心悸等症状。血常规示:Hb 9.1 g/ dL,Hct 28.0%,MCV 83fL,血小板 192x109/ L。一年前行 R-Y 胃旁路术,并伴发持续性恶心症状。

(2)诊断与治疗

进一步检查示:血清铁 25 mg / Dl,TIBC 395 mg / Dl,铁蛋白 4 mg / Dl,叶酸 21.5ng / Ml, 维生素 B12 113 pg / Ml。因此,确诊为维生素 B12 和铁缺乏性贫血。

患者有过减肥手术,因此具有维生素 B12(和铁)缺乏的风险。妊娠期和产后,患者每 4 周接受一次 1000 mcg 维生素 B12 肌肉注射治疗,并建议维生素 B12 终身替代治疗。

FDA 建议强化叶酸,因为神经管在妊娠的第 26 天左右关闭,而这时候多数妇女还不知道自己怀孕了。

WHO 建议从孕早期至产后 3 个月每日补充 400 ug 叶酸。美国公共卫生服务部和 CDC 建议所有育龄期(15~45 岁)女性补充叶酸,防止脊柱裂和无脑儿出生风险。

大多数产前维生素包含 1 mg 的叶酸,足以满足怀孕需求。建议叶酸需求更高(多胎妊娠、溶血性疾病和叶酸代谢紊乱)和 NTD 高风险(NTD 个人及家族史、孕前糖尿病史和用丙戊酸或卡马西平治疗癫痫)的女性每日补充 5 mg 叶酸。

尽管业内长期一直提倡孕期补充叶酸,但在 Khoshnood 的调查研究中,1991 年到 2011 年新生儿神经管发育缺陷(NTD)的患病率没有变化。欧洲并没有强制性补充叶酸,其 NTD 的患病率也未上升。

人体内储存有相对大量的维生素 B12,因此孕期维生素 B12 缺乏并不常见。但有减肥手术史的孕妇,维生素 B12 缺乏的风险增加。WHO 和美国国立卫生研究院推荐的维生素 B12 的摄入量,孕妇高于非孕妇(每日 2.6 mg 和 2.4 mg)。当每日口服维生素 B12 1000ug 时,应监测血清水平以确保补充充分。

妊娠期输血

法国最近出版的指南建议产后出血应当输血,以维持 Hb 浓度 8 g / dL 的水平。最新的 AABB(美国血库协会前称)输血指南建议,成人患者住院治疗时输血 Hb 的阈值为 70 g / L。但在产科,这一阈值的证据基础是有限的。

参考文献

(1)中华医学会围产医学分会, 妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南. 中华围产医学杂志, 2014(7): 第 451-454 页.

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编辑: 高瑞秋

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