患有骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)的女性出现母婴并发症的风险逐渐增加,这对此类患者的孕期管理提出了新的挑战。管理的主要挑战包括孕产妇大出血风险增加、血栓形成和流产,但国际上并无针对此类患者管理的共识,多参考伴有获得性血栓形成倾向,尤其是抗磷脂抗体综合征的高危妊娠患者的管理。
为评估英国孕期 MPN 的发生率及采取当前治疗方法的孕产期及围产期结局,英国国家医疗服务系统 (NHS)的 Samah 教授等开展了一项前瞻性队列研究,相关结果发表于近期的 British Journal of Hematology 杂志。
该研究收集了英国 210 家医院 62 例女性患者的数据,其中 4 例(6%)因没有明确诊断 MPN 被排除,对剩余 58 例妊娠患者进行了分析。
45% 的患者为初产妇,21% 的患者先前有至少一次妊娠少于 24 周的妊娠失败,6% 的患者既往有死产病史。MPN 发生率在孕妇中约为 3.2/100 000,最常见的诊断是真性红细胞增多症(ET),该研究中 58% 患者存在 JAK2 V617F 突变。
妊娠期前,半数的患者预防性使用阿司匹林,31%(18/58)的患者采用肿瘤细胞减灭治疗,其中 14 例单独使用 α-干扰素或合并其他治疗。妊娠期后,88% 的患者采用阿司匹林治疗,38% 采用预防量低分子肝素,3% 采用治疗量低分子肝素,14% 应用α-干扰素,其中绝大多数患者诊断为 ET;7 例患者接受羟基脲、阿那格雷或 α-干扰素的肿瘤细胞减灭治疗。
最常见的产前并发症是子痫前期,有 5 例患者发生;其中 4 例接受阿司匹林治疗,1 例接受阿司匹林及治疗量低分子肝素治疗。5 例患者中有 2 例早产。怀疑胎儿窘迫是分娩时行剖宫产最常见的指征,选择性剖宫产指征包括胎位异常、前次剖宫产及引产失败。
6 例患者出现产后出血,2 例阴道出血,仅 1 例报告产后输血,阿司匹林及低分子肝素的应用与出血并发症并无明显关联,无产妇收入重症监护室。
58 例患者(56例单胎,2例双胎妊娠)中 1 例流产,1 例死胎,58 名婴儿安全出生;流产率统计为 1.7/100,围产儿死亡率为17/1000。新生儿出生平均体重为 3.15 kg,其中 15% 为低出生体重儿(<2.5kg),6% 为极低出生体重儿(<1.5kg),13% 的新生儿进入新生儿重症监护病房,无新生儿死亡。
该研究在调查罕见的孕妇血液学病情上具有创新性,研究结果表明,MPN 患者及胎儿均可获得较好预后。
但该研究未能评估出不良预后的预测因素,在研究期间,未进行 CALR 突变分析,后续更大的国际性队列研究或可考虑进行此项工作。胎盘功能障碍导致子痫前期、早产、小于胎龄儿及死胎的机制仍不清楚。高比例的侵入性孕期干预表明,在管理分娩期MPN 患者时缺乏对最佳方案的选择,并强调在拟定治疗方案时血液科与妇产科合作的重要性。