一文解读术后粘连发生机制和预防策略

2016-09-29 18:49 来源:丁香园 作者:Echo
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术后粘连是妇科手术的主要并发症之一,可引起肠梗阻和疼痛,增加后续手术的损伤程度和治疗费用,对机体器官的生理功能和机械功能造成损伤。美国奥古斯塔大学乔治医学院妇产科的 Diamond 博士就妇科手术术后粘连的发生机制和防粘连方法进行了总结,文章发表在近期出版的 Fertility and Sterility 杂志上。

目前通过生物标记和影像,尚不能准确识别粘连的发生、涉及的解剖部位以及组织特性(薄还是厚,无血管还是有血管,条索状的还是有粘性的)。虽然有报道称可结合超声和其他机械操作鉴别组织粘连,但这种方法不能广泛地重现,提供的信息也不全面。因此目前在二次手术过程中使粘连直观可视化的方法应当具备准确性和可重复性。

通过改善手术入路方法、手术仪器、手术步骤及防粘连佐剂等方法,可达到减少术后粘连的目的。这些都需要制定包括后续手术治疗在内的手术范式/方式。目前这方面已有针对先天性心脏病的新生儿心胸手术、结肠切除回肠造口术和一些妇科手术(针对既往粘连、子宫内膜异位卵巢囊肿和子宫肌瘤的手术)的范式。

发生机制

评价减少术后粘连方法的作用机制及有效性最重要就是要理解腹膜修复的病理生理,以及粘连形成和发展的病理生理。简单来讲,术后手术损伤部位会产生局部炎症反应,毛细血管通透性增加,使局部凝血因子、巨噬细胞和成纤维细胞等增多,并释放组胺、细胞因子和生长因子等。

手术过程中的切割、电灼和结扎会损伤血管系统,造成局部组织缺氧、代谢副产物(如乳酸)累积和 pH 值下降,从有氧代谢转换成无氧代谢。其他影响因素也包括血纤维蛋白溶酶原激活剂活性、金属蛋白酶活性和细胞外基质沉积物(如胶原蛋白 1,胶原蛋白 3 和纤连蛋白)。同时血管生成机制也会启动,生成新的血管,补给氧供应并带走代谢副产物。

组织缺氧会引起氧化应激反应,产生氧氮自由基(包括超氧自由基),造成 DNA 突变、线粒体 DNA 改变和氧化蛋白的生成。这些自由基也会增强某些因子的表达,而这些因子参与粘连形成的炎症样反应。因此,清除自由基可预防粘连的形成。

腹膜修复过程中是否产生粘连的一个重要因素就是损伤部位聚集的蛋白质分子质量大小。分子质量越大,生成粘连的可能性越大。如果成纤维细胞被挡在损伤组织表面(缺乏连接蛋白),沉积的细胞外基质会造成组织的纤维化,而不是形成粘连。

其他重要因素也包括纤维蛋白溶酶原激活剂活性。有研究发现 严重粘连的病人纤溶酶原激活物抑制剂-1 水平增加,组织纤溶酶原激活物水平降低。

防粘连策略和方法

通常认为腹膜间质细胞再生(桥接粘连形成)的时间不超过 3~5 天,因此减少术后粘连形成的各种方法,包括使用抗粘连制剂,只有在术后 3~5 天内实施才能起作用。

无论是采用开腹手术还是腹腔镜手术的粘连松解术,80% 以上的患者都会发生术后再次粘连。即使是熟练的外科医生采用他们认为最佳的手术方式,也有约 10% 的患者术后粘连的发生率、程度和严重程度增加。

妇科微创手术的原理包括最小化处理组织、精细止血、避免术区干燥和对组织表面的精确估计。只要运用妇科微创手术原理,无论是开腹还是腹腔镜手术,都会减少术后粘连的形成。此外,抗粘连佐剂也会起到补充作用。

在美国,只有三种产品获得了 FDA 的批准,用于减少术后粘连生成。

第一种获得批准的抗粘连产品是强生公司的 Interceed 防粘连膜,属于再生纤维素可控氧化制备的无菌编织物,用于防治开放性妇科盆腔手术(或剖腹产手术)术后粘连,放置 8 小时后可在创伤表层形成凝胶状保护层,填补纤维之间的空隙。

第二种是赛洛菲集团的 Seprafilm 防粘连膜,是一种经化学改造的透明质酸钠和羧甲基纤维素组成的薄膜(体内的存留时间延长),相对脆弱。Seprafilm 防粘连膜适用于防治开腹手术术后粘连形成,可减少腹壁与脏器(如大网膜、小肠、膀胱和胃等)之间以及子宫与周围组织(如输卵管、卵巢、大肠和膀胱)之间术后粘连的发生率、范围和严重程度。

在一项研究中,将子宫肌瘤开腹手术患者分为两组。一组在子宫的前后两面放置防粘连膜;另一组不放置。早期进行腹腔镜二次探察,评估防粘连膜的效应。结果发现使用防粘连膜组子宫粘连情况相比降低了 36.8%。在结肠切除手术的研究中,也发现使用防粘连膜后,粘连的严重程度明显下降了。在普外科手术中,这一优势存在但不明显。而在妇科外科手术未发现差异。

第三种是巴克斯特公司的 Adept艾考糊精溶液,是一种用于腹腔内的防粘连液体,主要适用于预防妇科腹腔镜粘连分解术术后粘连的生成。研究发现使用艾考糊精溶液后粘连的发生率下降了 9.8%。研究所评估的 24 个部位粘连情况普遍减轻,而不是单单一个部位。但是对另外 400 例患者的随机对照试验的随访研究发现,艾考糊精溶液在减少术后粘连形成方面的作用无统计学意义。

这三种产品的功能都是充当物理屏障,起隔离的作用,最终不是被降解就是被吸收了,不残留在腹腔中。因此,它们都是在腹膜修复期起物理屏障分隔作用,发挥防粘连功能的。

结论

需要注意的是,下一代防粘连制佐剂可能是通过多种途经发挥作用的。首先它将在腹膜修复期发挥分隔组织的作用,其次这种屏障可以利用正常腹膜和损伤腹膜的分子生物学差异,作为药物或生物制剂局部给药的方法途经,使药物在局部发挥作用,免受全身反应的影响。

研究增强粘连的分子生物学过程和通路,可以帮助我们识别由于基因多态性和表观遗传学变异导致术后粘连生成倾向增加或减少的个体。这就有可能在未来实现个性化医疗,发现粘连发生高风险人群,以及针对特定的通路开展预防或减少术后粘连形成的治疗。

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编辑: 高瑞秋

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