黄体酮是类似孕激素的合成药物,是妇产科常用药,由于其相对安全,广泛应用于避孕、激素替代治疗、预防及治疗复发性流产、早产、子宫内膜增生、皮肤病、神经保护及辅助生殖技术(ART)的黄体功能支持等情况中。该药物有不同的使用方法,当下研究最多的是皮下注射黄体酮以提供黄体支持。尽管皮下注射用药尚处于临床试验阶段,但与口服等其他用药途径相比,活胎出生率及患者满意度较高。
最近,瑞典 Karolinska 大学医学院妇产科的 SEBASTIAN 教授就黄体酮的给药途径发表了一篇述评,提示阴道凝胶制剂应用于辅助生殖技术的黄体支持是安全可行的,患者用药满意度及依从性较好,文章最近发表在 Acta Obstet Gynecol Scand 上。
妊娠早期胚胎着床与发育需要母体黄体分泌足够的孕激素以维持妊娠,辅助生殖技术本身会影响孕激素的产生,但其具体机制尚不明确。使用促性腺激素释放激素激动剂抑制了垂体分泌促性腺激素及卵巢颗粒细胞黄素化是可能的原因。可以肯定的是,辅助生殖技术受孕者在接受孕激素治疗后妊娠结局显著优于对照组。
肌肉注射是孕激素治疗的第一种给药方法。与口服及阴道用药相比,肌注黄体酮可以显著提高血清黄体酮水平,但外周血黄体酮水平与妊娠结局并无相关性。事实上,关于给药途径是否影响妊娠结局尚无定论。真正影响妊娠结局的是孕妇是否遵嘱用药。
而目前的研究结果显示,阴道给药优于口服及肌注,而且凝胶制剂比片剂耐受性好。新生儿活产率是评估 ART 黄体酮保胎效果的金标准,研究对比了皮下注射黄体酮制剂与阴道涂抹凝胶制剂的妊娠结局,结果二者活产率并无差异。两组的副反应报道率相近,皮下给药组约 20% 孕妇主诉疼痛、瘙痒等不适,虽然并未发生严重的并发症,但这常常导致孕妇终止用药。尽管部分人群因为文化因素倾向于皮下注射给药,但这么小的群体并不影响孕妇的整体治疗的意愿。
综上所述,如果 ART 孕妇使用黄体酮保胎需要保证耐受性及满意度,那么皮下注射有一定的理论优势,然而阴道凝胶制剂一样使孕妇受益,值得进一步研究及推广应用,同时需要进一步明确两者分别适用于何种人群,并评估其保胎效果及孕妇的用药依从性。