新生儿乙肝的免疫预防可降低 75%-90% 的乙肝病毒（HBV）慢性感染，但并未完全消灭 HBV 母婴垂直传播。研究表明，替诺福韦酯不会增加 HBV 孕妇及其胎儿的患病风险。作为妊娠 B 类药物，替诺福韦酯因可较快降低病毒载量，降低耐药率和致畸率，在阻断 HBV 母婴传播中被寄予厚望。
台湾肝炎研究中心 Chen 教授等进行了一项多中心临床试验，旨在评估孕期服用富马酸替诺福韦酯降低 HBV 母婴传播率的安全性和有效性。研究认为，替诺福韦酯可有效降低高病毒载量孕妇新生儿的 HBV-DNA 水平和婴儿出生 6 月后的 HBsAg 阳性率，以及减缓产妇 ALT 值升高。该研究结果发表在近期的 Hepatology 杂志上。
该研究为非盲多中心前瞻性队列研究。研究共纳入 118 例 HBsAg/HBeAg 阳性、高病毒载量（HBV-DNA ≥ 7.5log10 IU/mL）、孕 20-30 周的妊娠期妇女。
排除标准为：合并其他系统性疾病，合并恶性肿瘤史，入组时已进展为肝硬化或肝癌，其他类型的肝脏疾病史（如 HCV 等），正在进行抗病毒治疗以及羊膜穿刺术证实胎儿有先天畸形者。
研究对象于孕 30-32 周接受肝功能和 HBV 病毒学/血清学检测，而后分为替诺福韦酯治疗组（n = 62）和对照组（n = 56）。前者于入组开始至产后 1 月服用替诺福韦酯，剂量为 300 mg/d。对照组孕妇不行抗病毒治疗。两组分别于用药 1 月后、分娩时，产后 1、2、4、6 月检测患者 ALT、HBV-DNA 水平以及其它 HBV 病毒学/血清学指标。
胎儿出生后根据母亲用药情况对应入组，替诺福韦组（n = 66）、对照组（n = 56），出生后按期接种乙肝疫苗。分别于出生时取外周血测定 HBV-DNA，出生后 6 月、12 月接受 HBV 病毒学/血清学检测。
研究结果
1. 分娩期，替诺福韦酯组孕妇 HBV-DNA 拷贝数较对照组明显降低；除此之外，替诺福韦酯组新生儿 HBV-DNA 阳性率（6.15%）显著低于对照组（31.48%）；产后 6 月替诺福韦酯组婴儿 HBsAg 阳性率（1.54%）也较对照组（10.71%）低。
2. 产后 2 月，替诺福韦酯组产妇 ALT 值大于 2 倍正常值上限 ( 2ULN )、持续超过三个月的发生率低于对照组；且产后 ALT 值上升幅度较对照组低；替诺福韦酯组 ALT > 5UNL 的发生率较对照组显著降低。
综上，高病毒载量、HBsAg/HBeAg 阳性孕妇，孕期短期服用替诺福韦酯可有效降低 HVB-DNA 水平，并可有效降低新生儿外周血 HBV-DNA 阳性率、6 月龄婴儿 HBsAg 阳性率。此外，该方案具有周期短、患者较易接受、可以减缓产后 ALT 值升高等优势。
编辑：罗妍
