Amit M. Oza等人参与一项铂类敏感的TP53突变的卵巢癌患者AZD1775+紫杉醇和卡铂（P/C）方案化疗的国际性II期临床试验结果将于2015年6月1日上午8时至11时在ASCO会议上作口头汇报。
研究表明TP53缺失的细胞在接受基因毒性药物+Wee1抑制剂AZD1775（MK-1775）治疗时出现合成致死。晚期实体瘤患者能良好耐受AZD1775+C治疗。Amit M. Oza等人研究AZD1775+P/C与P/C两种方案治疗TP53突变的卵巢癌患者的有效性。
在第一阶段，研究者通过15例患者确定AZD1775的剂量，剂量为225 mg bid po。第二阶段时，患者接受2.5天的AZD1775或安慰剂 bid+P（(175 mg/m2; IV）和C（AUC=5；IV），P/C在每21天的化疗周期中的第一天静脉注射，在出现进展或完成六个周期时终止。该研究的主要终点为无进展生存期（RECEIST增强版v1.1）和安全性及耐受性，次要终点为PFS（RECEIST v1.1），客观缓解率（ORR）（RECEIST增强版v1.1）和总体生存期（OS）。
该研究共纳入了121例TP53突变的卵巢癌患者，随机分为AZD1775/P/C组和P/C组，两组分别有59例和62例。PFS数据由独立机构审核，AZD1775/P/C组RECEIST增强版的PFS要长于P/C组（HR=0.63，中位值分别为34.14周和31.86周）。ORR分别为81.4%和75.8%、基于CA-125标准的最佳缓解率两组分别为81.35%和74.19%。OS数据尚不成熟。
最常见的副反应为恶心（AZD1775/P/C组和P/C组分别为78.0%和60.0%），腹泻（AZD1775/P/C组和P/C组分别为74.6%和36.7%），脱发（AZD1775/P/C组和P/C组分别为54.2%和66.7%）和乏力（AZD1775/P/C组和P/C组分别为54.2%和55.0%）。有85例患者出现三级以上副反应（AZD1775/P/C组和P/C组分别为78.0%和65.0%），还有25例患者因副作用退出试验（AZD1775/P/C组和P/C组分别为20.3%和21.7%）。
AZD1775/P/C方案能显著改善卵巢癌患者PFS，预设的首要和次要PFS有效性都满足临床需要，并且卵巢癌患者能耐受该方案。
