当前,WHO 2型排卵障碍(促性腺激素与血清雌二醇水平正常但出现月经过少或闭经)占该疾病总人数的80%–90%。
1961年,Greenblatt等首先报道了采用克罗米酚诱导排卵来治疗WHO 2型排卵障碍,在随后的40年,克罗米酚作为治疗该病的一线药物。克罗米酚由于可口服、成本低等特点成为治疗无排卵的理想药物,但其会造成多胎妊娠率的升高(3%-8%);虽然患者成功促排卵达60%–90%,但妊娠率只有10%–40%。
鉴于这种情况,目前多采用第三代芳香化酶抑制剂来曲唑来替代克罗米芬,来曲唑的主要优点是不占用下丘脑雌激素受体,使得正常的生理性负反馈存在,且单排卵率较高,与克罗米芬相比,多胎妊娠率随之降低。近期,渥太华生殖中心的学者Vause等报道了一例通过来曲唑促排卵成功生产的病例,并发表在 Fertility and Sterility 杂志上。
患者,32岁,孕2产1,孕中期流产1次,继发性不孕8.5年,有排卵过少和子宫功能性出血史。初步检查:促性腺激素水平正常,大于50个腔窦卵泡数,良性子宫内膜息肉。其配偶精液分析正常。患者曾进行一个周期的克罗米芬(50 mg)促排卵治疗,但仍未正常排卵。患者被诊断为多囊卵巢综合症,考虑采用来曲唑促排卵。
患者首先使用3-7天来曲唑(2.5 mg/d)诱导月经(排卵期雌二醇水平为61 pg/mL,孕酮水平0.47 ng/mL)。在剂量增加至5 mg/d后,尽管排卵期雌二醇水平达到118.5 pg/mL且第14天出现一个14 mm的卵泡,但患者仍无排卵(第24天时,雌二醇136.5 pg/ mL、孕酮0.58 ng/mL),在6天后(第30天)对雌孕激素水平进行了复查,确认非排卵延迟。
随后,调整剂量至7.5 mg/d,新周期第25天超声显示两个黄体,雌二醇601.7 pg/mL、孕酮>40 ng/mL,人绒毛膜促性腺激素(HCG)试验阳性,浓度为1904 IU/L。经阴道超声显示妊娠7周,且有6个胚胎存活,医生对其进行减胎治疗(减4存2),妊娠19周胎膜自发破裂导致流产。2个月后,患者再次妊娠,妊娠39周行剖腹产安全分娩。
相较于克罗米酚,来曲唑治疗无排卵性不孕效果更佳。临床医生使用来曲唑的剂量多为2.5-5 mg/d,其单排卵率高,从而可以降低多胎妊娠率。但该报告使用来曲唑促排卵后出现六胞胎的情况,因此医生应该考虑进行卵泡跟踪检查,以减少多胎妊娠的潜在风险。